30 Δισκία Cabozantinib 60 mg Καρκίνος νεφρού Cabozantinib δισκία 60 mg

[Ονομασία φαρμάκου]
Γενική ονομασία: cabozantinib

Αγγλική ονομασία: Cabozantinib

Άλλες ονομασίες: cabozantinib/XL184

[Οδηγίες]
Θεραπεία του προοδευτικού, μη αναφαίρετου τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μυελικού καρκίνου του θυρεοειδούς.

Προχωρημένος καρκίνος των νεφρών που απέτυχε Sutent.

[Δοσολογική μορφή και προδιαγραφή]
Ταμπλέτες: 20mg, 40mg, 60mg.

[Δόση]
Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστώμενη δοσολογία

Μην αντικαθιστάτε τα δισκία cabozantinib με κάψουλες cabozantinib.

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση καμποζαντίνης είναι 60 mg.

Διδάξτε στους ασθενείς να μην τρώνε για τουλάχιστον 2 ώρες πριν και τουλάχιστον 1 ώρα μετά τη λήψη της καμποζαντίνης.

Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρις ότου ο ασθενής δεν παρουσιάσει πλέον κλινικό όφελος ή να παρουσιάσει απαράδεκτη τοξικότητα.

Καταπιείτε ολόκληρο το δισκίο καμποζαντινίμπης, μην το συνθλίβετε.

Μην πάρετε την λησμονημένη δόση εντός 12 ωρών από την επόμενη δόση.

Μην καταναλώνετε τρόφιμα (π. χ. γκρέιπφρουτ, χυμό γκρέιπφρουτ) ή συμπληρώματα διατροφής που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το κυτοχρόμιο P450 κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμποζαντίνη.

Προσαρμογή της δοσολογίας

Η διακοπή της θεραπείας με cabozantinib πρέπει να γίνεται τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης στα δόντια.Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινά όρια για ανεπιθύμητες ενέργειες [NCI CTCAE] ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4, και για ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή ανυπόφορης βαθμού 2, να μην χορηγείται καμποζαντίνη όταν δεν είναι δυνατή μείωση της δόσης ή υποστηρικτική ιατρική θεραπεία.

Μετά την εξάλειψη/ βελτίωση μιας ανεπιθύμητης ενέργειας (δηλ. επιστροφή στην αρχική τιμή ή εξάλειψη σε βαθμό 1), μειώστε τη δόση ως εξής:

Όπως προηγουμένως λαμβάνοντας τη δόση των 60 mg ημερησίως, επαναλάβετε τη θεραπεία στα 40 mg ημερησίως.

Όπως προηγουμένως λαμβάνοντας τη δόση των 40 mg ημερησίως, επαναλάβετε τη θεραπεία με τη δόση των 20 mg ημερησίως.

Εάν λάβατε προηγουμένως δόση 20 mg ημερησίως, εάν η ανοχή αποκατασταθεί στα 20 mg, σε διαφορετική περίπτωση, διακόψτε τη χρήση της καμποζαντίνης.

Διακόψτε οριστικά τη χορήγηση της καμποζαντινίμπης για οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:

Σοβαρή αιμορραγία από σύριγγα ή διάτρηση του γαστρεντερικού που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί

Αθηναϊκές θρομβοεμβολικές εκδηλώσεις (π. χ. έμφραγμα μυοκαρδίου, εγκεφαλικό έμφραγμα)

[Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις]
Αιμορραγία Σοβαρή αιμορραγία εμφανίστηκε με το cabozantinib

Αιμορραγίες βαθμού ≥ 3 εμφανίστηκαν στο 2, 1% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη

και 1, 6% σε ασθενείς που έλαβαν everolimus.

Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ή σε κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας.

Περφόρμανση του γαστρεντερικού και σφαίρα σε τυχαιοποιημένη μελέτη καρκινώματος νεφρικών κυττάρων

Φιστούλες αναφέρθηκαν στο 1, 2% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη (συμπεριλαμβανομένου του 0, 6% των πρωκτικών φιστούλων) και στο 0% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.

Η γαστρεντερική διάτρηση (GI) αναφέρθηκε στο 0, 9% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 0, 6% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.Παρακολούθηση των ασθενών για συμπτώματα φυστουλών και διατριβώνΗ χορήγηση του cabozantinib πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν σύσκραση που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί κατάλληλα ή διάτρηση του γαστρεντερικού.

θρομβωτικά συμβάντα

Η θεραπεία με Cabozantinib συνδέεται με αυξημένη συχνότητα θρομβωτικών συμβάντων.

Η φλεβική θρομβοεμβολή αναφέρθηκε στο 7, 3% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 2, 5% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.

Πνευμονική εμβολή εμφανίστηκε στο 3, 9% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 0, 3% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.

Αθηναϊκά θρομβοεμβολικά συμβάντα αναφέρθηκαν στο 0, 9% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 0, 3% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.

Κατά τη διάρκεια του κλινικού προγράμματος καμποζαντίνης σημειώθηκε θριαμβευτικό θρομβωτικό συμβάν.Διακοπή της θεραπείας με καμποζαντίνη σε ασθενείς που παρουσιάζουν οξεία έμφραξη του μυοκαρδίου ή οποιαδήποτε άλλη αρτηριακή θρομβοεμβολική συναρπαστικότητα

Υψηλή πίεση και κρίση υπέρτασης

Η θεραπεία με Cabozantinib είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα εμφάνισης υπερτασίας που προκλήθηκε από τη θεραπεία.

Υπέρταση αναφέρθηκε στο 37% (15% ≥ βαθμός 3) των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 7, 1% (3, 1% ≥ βαθμός 3) των ασθενών που έλαβαν εβερολίμους.

Παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης πριν από την έναρξη της θεραπείας με καμποζαντινίμπη και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και διακοπή της χορήγησης καμποζαντινίμπης για υπέρταση που δεν μπορεί να ελεγχθεί επαρκώς με ιατρική θεραπεία.

Μετά τον έλεγχο, η καμποζαντινίμπη πρέπει να επαναληφθεί με μειωμένη δόση.

Διακόψτε τη θεραπεία με καμποζαντίνη σε σοβαρή υπέρταση που δεν ελέγχεται με αντιυπερτασική θεραπεία.

Διακόψτε τη θεραπεία με καμποζαντινίμ εάν η κρίση υπέρτασης αντιμετωπίζεται ιατρικά ή υπάρχουν ενδείξεις σοβαρής υπέρτασης.

Η διάρροια εμφανίστηκε στο 74% των ασθενών που έλαβαν cabozantinib και στο 28% των ασθενών που έλαβαν everolimus.

Διάρροια βαθμού 3 εμφανίστηκε στο 11% των ασθενών που έλαβαν cabozantinib και στο 2% των ασθενών που έλαβαν everolimus.

Αποφύγετε την χορήγηση της καμποζαντινίμπης σε ασθενείς που αναπτύσσουν δυσανεκτή διάρροια βαθμού 2 ή διάρροια βαθμού 3- 4 που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με την τυπική αντιδιαρροϊκή θεραπεία μέχρι να βελτιωθεί η κατάσταση σε βαθμό 1.

Τροποποίηση της δόσης λόγω διάρροιας σε 26% των ασθενών

Σύνδρομο παλμοπλανταρικής δυσστασίας

Το σύνδρομο της παλμοπλανταρικής ερυθροδυσστεσίας (PPES) εμφανίστηκε στο 42% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και στο 6% των ασθενών που έλαβαν εβερολίμους.

Ασθένειες PPES βαθμού 3 εμφανίστηκαν στο 8, 2% των ασθενών που έλαβαν καμποζαντίνη και < 1% των ασθενών που έλαβαν εβερόλιμους.

Σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν το PPES βαθμού 2 ή το PPES βαθμού 3, δεν θα χορηγηθεί καμποζαντίνη μέχρι να βελτιωθεί η κατάσταση τους σε βαθμό 1.

Η τροποποίηση της δόσης PPES συνέβη στο 16% των ασθενών.

αναστρέψιμο μεταγενέστερο σύνδρομο λευκοεγκεφαλοπάθειας

Κατά τη διάρκεια του κλινικού προγράμματος cabozantinib, εμφανίστηκε αναστρέψιμο μεταγενέστερο σύνδρομο λευκοεγκεφαλοπάθειας (RPLS), ένα σύνδρομο που διαγιγνώστηκε με χαρακτηριστικά ευρήματα στη μαγνητική τομογραφία υποφλοιώδους αγγειοοοίδησης.Κάθε ασθενής με επιληψίαΣταματήστε τη θεραπεία με καμποζαντίνη σε ασθενείς που αναπτύσσουν RPLS.

Τοξικότητα σε έμβρυο και έμβρυο

Με βάση τα δεδομένα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το cabozantinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.Το cabozantinib προκάλεσε θνησιμότητα σε έμβρυο- έμβρυο όταν χορηγήθηκε σε εγκύους ζώα κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης σε εκθέσεις κάτω από τις κλινικά συνιστώμενες δόσεις.Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.Συμβουλεύστε τα θηλυκά σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμποζαντίνη και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση..

[Ανεπιθύμητες ενέργειες]
Οι πιο συχνές αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 25%) είναι: διάρροια, κόπωση, ναυτία, ανορεξία, σύνδρομο ερυθροδυσστεσίας της παλμοπλαντικής στήλης (PPES), υπέρταση, έμετος, απώλεια βάρους και δυσκοιλιότητα.

[Χρήση σε ειδικές ομάδες]
κίνδυνοι εγκυμοσύνης

Περίληψη Με βάση τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης του, το cabozantinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ενημέρωση σχετικά με τους κινδύνους που συνδέονται με τα φάρμακα στις έγκυες γυναίκες.Σε μελέτες τοξικολογίας ανάπτυξης και αναπαραγωγής σε ζώα, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended doses- Να ενημερώνουν τις έγκυες γυναίκες ή τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.Δεν είναι γνωστός ο εκτιμώμενος κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής στον πληθυσμό των ενδείξεων.Στον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ, οι εκτιμώμενοι κίνδυνοι για σοβαρές γενετικές ανωμαλίες και αποβολή σε κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2-4% και 15-20%, αντίστοιχα.Δεδομένα σε ζώα Δεδομένα σε μελέτη της εμβρυογένεσης σε έγκυους αρουραίους, η από του στόματος χορήγηση της καμποζαντινίμπης καθημερινά καθ' όλη τη διάρκεια της οργανογένεσης είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της εμβρυογενούς θνησιμότητας σε σύγκριση με τον έλεγχο σε δόση 0.03 mg/ kg (σε συνιστώμενη δόση ανθρώπινης AUC περίπου 0Τα ευρήματα περιλάμβαναν καθυστερημένη οστεοποίηση και σκελετική μεταβλητότητα σε δόση 0,1 mg/ kg/ ημέρα (περίπου 0, 04 φορές η ανθρώπινη AUC στη συνιστώμενη δόση). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Σε μια περιγεννητική μελέτη σε αρουραίους, το cabozantinib χορηγήθηκε από το στόμα από την 10η ημέρα της εγκυμοσύνης έως την 20η ημέρα μετά τον τοκετό.Το cabozantinib δεν προκάλεσε δυσμενή τοξικότητα στη μητέρα ή επηρέασε την εγκυμοσύνη., τον τοκετό ή το θηλασμό σε θηλυκά αρουραίους σε δόσεις έως 0, 3 mg/ kg/ ημέρα (0, 05 φορές την μέγιστη συνιστώμενη κλινική δόση), και δεν επηρέασαν την επιβίωση, την ανάπτυξη ή την μεταγεννητική ανάπτυξη των απογόνων.

Κίνδυνοι του θηλασμού

Σύνοψη Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την παρουσία της καμποζαντίνης ή των μεταβολιτών της στο ανθρώπινο γάλα, ή τις επιδράσεις τους στο θηλασμένο βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος.Λόγω της πιθανότητας για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ένα βρέφος που θηλάζει από την καμποζαντίνη, συμβουλεύει μια θηλάζουσα γυναίκα να μην θηλάζει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμποζαντίνη και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.

αναπαραγωγική ικανότητα

Γυναίκες και άνδρες αντισύλληψη Γυναίκες Το cabozantinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα.Συμβουλεύστε τα θηλυκά σε αναπαραγωγική ηλικία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμποζαντίνη και για 4 μήνες μετά την τελευταία δόση. Υπογονιμότητα σε γυναίκες και άνδρες Με βάση τα ευρήματα σε ζώα, η αναπαραγωγική ικανότητα του Cabozantinib μπορεί να επηρεάσει την γονιμότητα σε γυναίκες και άνδρες.

Για παιδιά

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του cabozantinib δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.Πληροφορίες για τα νεανικά ζώα Σε νεανικά αρουραίους χορηγήθηκε καμποζαντίνη σε δόσεις 1 ή 2 mg/ kg/ ημέρα από την 12η ημέρα μετά τον τοκετό (συγκρίσιμη με τους ανθρώπους κάτω των 2 ετών) έως την 35η ή 70η ημέρα μετά τον τοκετό.Σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες από 1 mg/ kg/ ημέρα (περίπου 0, 16 φορές η κλινική δόση των 60 mg/ ημέρα με βάση την επιφάνεια του σώματος)..Οι στόχοι είναι γενικά παρόμοιοι με εκείνους που παρατηρούνται σε ενήλικα ζώα, εμφανίζονται και στις δύο δόσεις και περιλαμβάνουν τα νεφρά (νεφροπάθεια, γλωμερουλονεφρίτιδα), τα αναπαραγωγικά όργανα,στο γαστρεντερικό σύστημα (κύστική διαστολή και υπερπλασία των αδένων του Brenner), και του δωδεκαδακτύλου), εντερική φλεγμονή και επιθηλιακή υπερυπλασία του παχέος εντέρου και του τυφλού οστού), μυελού των οστών (υποκυτταρικότητα και λεμφοδυναμία) και ήπατος.Ασθένειες των δοντιών και λευκότητα σε όλα τα επίπεδα δόσης καθώς και επιπτώσεις στα οστά περιλαμβάνουν μειωμένη περιεκτικότητα σε μέταλλα και πυκνότητα.Η ανάρρωση δεν αξιολογήθηκε στο επίπεδο της δόσης των 2 mg/ kg λόγω των υψηλών επιπέδων θνησιμότητας (περίπου 0.32 φορές την κλινική δόση των 60 mg με βάση την επιφάνεια του σώματος)Σε χαμηλά επίπεδα δόσης, οι επιδράσεις στις οστικές παραμέτρους εξαφανίστηκαν εν μέρει, αλλά οι επιδράσεις στα νεφρά και τον επιδίδιο/ τους όρχεις παρέμειναν μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Χρησιμοποιείται από ηλικιωμένους

Στη μελέτη Φάσης 3, το 41% των ασθενών που έλαβαν cabozantinib ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 8% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω.Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ασθενών..

βλάβη του ήπατος

Αυξημένη έκθεση σε cabozantinib έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.Μείωση της δόσης καμποζαντίνης σε ασθενείς με ήπια (Σκόρ Child- Pugh (C- Pugh) A) ή μέτρια (C- Pugh) Β) ηπατική δυσλειτουργίαΣυνιστάται να μην χρησιμοποιείται το cabozantinib σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Δεν υπάρχει εμπειρία με το CABOMETYX σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

[από το κατάστημα]
Αποθηκεύστε το cabozantinib σε θερμοκρασία 20°C έως 25°C (68°F έως 77°F), επιτρέπονται εκδρομές από 15°C έως 30°C (59°F έως 86°F).