Astellas、 DAXIONG Gilteritinib ASP2215 Giltedx 40mg*84 δισκία λευχαιμία για καρκίνο σταδίου 1 2 3

[Όνομα Φαρμάκου]

Γενική Ονομασία: Δισκία Γκιριτινίμπης Φουμαρικής

Εμπορική Ονομασία: XOSPATA

Αγγλική ονομασία: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Ενδείξεις]

Αυτό το προϊόν προορίζεται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία μυελοειδή λευχαιμία (AML) που φέρουν μετάλλαξη στην τυροσίνη κινάση 3 (FLT3) που μοιάζει με FMS, όπως ανιχνεύεται από μια καλά επικυρωμένη δοκιμασία. Ανατρέξτε στη Δοσολογία και τη Χορήγηση για τις απαιτήσεις δοκιμών μετάλλαξης FLT3.

Αυτό το προϊόν είναι μια επείγουσα κλινική ανάγκη, με βάση δεδομένα από το εξωτερικό και φαρμακοκινητικά δεδομένα από Κινέζους ασθενείς για να ληφθεί υπό όρους έγκριση για εμπορία, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας Κινέζων ασθενών πρέπει να επιβεβαιωθούν περαιτέρω μετά την εμπορία.

[Χρήση και δοσολογία]

επιλογή ασθενή

Πριν από τη χορήγηση δισκίων γκιριτινίμπης φουμαρικής, πρέπει να προσδιοριστεί ότι οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML έχουν μετάλλαξη FLT3 (εσωτερική διαδοχική επανάληψη [ITD] ή τομέας τυροσίνης κινάσης [TKD]) στο περιφερικό αίμα ή στο μυελό των οστών τους. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται επικυρωμένες δοκιμασίες για τον προσδιορισμό της κατάστασης μετάλλαξης FLT3 ενός ασθενούς. Οι ασθενείς που κρίνονται ότι φέρουν μεταλλάξεις FLT3 από τα αποτελέσματα των δοκιμών μετάλλαξης FLT3 σε νοσοκομεία ή εργαστήρια μπορούν να λάβουν θεραπεία με αυτό το προϊόν. οι ασθενείς θα πρέπει να επανεξεταστούν για την κατάσταση μετάλλαξης FLT3 χρησιμοποιώντας μια διερευνητική συνοδευτική διαγνωστική δοκιμασία σε νοσοκομεία που ορίζονται από την Astellas Pharma (China) Ltd. και τα αποτελέσματα της δοκιμασίας επιβεβαιώνουν ότι ο ασθενής φέρει μετάλλαξη FLT3 και μπορεί να συνεχίσει να χρησιμοποιεί το φάρμακο.

χρήση

Ξεκινήστε και επιβλέψτε τη θεραπεία με αυτό το προϊόν από έναν ιατρό με εμπειρία στην αντικαρκινική θεραπεία.

Αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται από το στόμα.

Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς γεύματα. Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα με νερό, να μην σπάνε ή να συνθλίβονται.

Αυτό το προϊόν πρέπει να λαμβάνεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν παραλειφθεί μια δόση ή δεν ληφθεί την προγραμματισμένη ώρα, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατόν την ίδια ημέρα, αλλά θα πρέπει να αναπληρωθεί 12 ώρες πριν από την επόμενη προγραμματισμένη δόση. Θα πρέπει να συνεχίσετε την προγραμματισμένη δόση σας την επόμενη μέρα. Εάν εμφανιστεί έμετος μετά τη λήψη της δόσης, ο ασθενής δεν πρέπει να επαναλάβει τη δόση, αλλά θα πρέπει να συνεχίσει να λαμβάνει τη δόση την προγραμματισμένη ώρα την επόμενη μέρα. Το διάστημα μεταξύ των δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 12 ώρες.

Οι ασθενείς μπορούν να επανεκκινήσουν αυτό το προϊόν μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT) (βλ. Πίνακα 1).

δοσολογίες

Η συνιστώμενη αρχική δόση δισκίων γκιριτινίμπης φουμαρικής είναι 120 mg (3 x 40 mg δισκία) μία φορά την ημέρα για έναν κύκλο θεραπείας 28 ημερών. Η θεραπεία με αυτό το προϊόν θα πρέπει να συνεχιστεί έως ότου ο ασθενής δεν παρουσιάζει πλέον κλινικό όφελος ή αναπτύσσει απαράδεκτη τοξικότητα. Επειδή η κλινική ύφεση μπορεί να καθυστερήσει, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο συνέχισης της θεραπείας στη συνταγογραφούμενη δόση για έως και 6 κύκλους θεραπείας για να διασφαλιστεί επαρκής χρόνος για την επίτευξη κλινικής ύφεσης.

Εάν ένα από τα ακόλουθα σενάρια δεν επιτευχθεί μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί σε 200 mg (5 x 40 mg δισκία) μία φορά την ημέρα, όπως γίνεται ανεκτό από τον ασθενή ή όπως κλινικά εξασφαλίζεται:

Πλήρης ύφεση (CR, ορίζεται στην υποσημείωση του Πίνακα 3 του [Κλινική Δοκιμή]);

Η πλήρης ύφεση (CRp) επιτεύχθηκε με όλα τα κριτήρια εκτός από την ατελή αποκατάσταση των αιμοπεταλίων [αιμοπετάλια <100 × 109/L];

Η πλήρης ύφεση (CRi) επιτεύχθηκε με όλα τα κριτήρια εκτός από το ότι υπήρχε ακόμη ουδετεροπενία [ουδετερόφιλα <1 × 109/L] με ή χωρίς πλήρη αποκατάσταση των αιμοπεταλίων.

Οι μετρήσεις αίματος και οι βιοχημικές εξετάσεις αίματος (συμπεριλαμβανομένης της κρεατινικής φωσφοκινάσης) θα πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, εβδομαδιαίως για τον πρώτο κύκλο θεραπείας, κάθε 2 εβδομάδες για τον δεύτερο κύκλο θεραπείας και κάθε κύκλο θεραπείας στη συνέχεια.

Ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το προϊόν, στις Ημέρες 8 και 15 του Κύκλου 1 και πριν από την έναρξη 2 επόμενων κύκλων θεραπείας. Οι ασθενείς με QTcF>500 msec θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία τους και να μειώσουν τη δόση αυτού του προϊόντος.

Προσαρμογή δοσολογίας

▼ Πίνακας 1. Συστάσεις για διακοπή, προσαρμογή της δόσης προς τα κάτω και διακοπή του προϊόντος σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML

Κριτήρια Αυτό το προϊόν χορηγείται
Σύνδρομο διαφοροποίησης

Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγούνται κορτικοστεροειδή και ξεκινά η αιμοδυναμική παρακολούθηση.

Διακόψτε τη θεραπεία με γκιριτινίμπη εάν σοβαρά σημεία ή/και συμπτώματα επιμένουν για περισσότερες από 48 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας με κορτικοστεροειδή.

Όταν τα σημεία και τα συμπτώματα βελτιωθούν σε βαθμό 2 a ή χαμηλότερο, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με γκιριτινίμπη στην ίδια δόση.

Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας

Διακόψτε την Γκιριτινίμπη.

Διάστημα QTc >500 msec

Διακοπή της θεραπείας με γκιριτινίμπη.

Η θεραπεία με γκιριτινίμπη ξεκίνησε ξανά στη μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mgb) όταν το διάστημα QTc επέστρεψε στις τιμές αναφοράς ±30 msec ή ≤480 msec.

Το ΗΚΓ της 8ης ημέρας του κύκλου 1 δείχνει παρατεταμένο διάστημα QTc >30 msec

Επιβεβαίωση ΗΚΓ την 9η ημέρα.

Εάν επιβεβαιωθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης στα 80 mg.

Συμπτώματα παγκρεατίτιδας

Διακόψτε τη θεραπεία με γκιριτινίμπη έως ότου εξαφανιστούν τα συμπτώματα της παγκρεατίτιδας.

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία στη μειωμένη δόση γκιριτινίμπης (80 mg ή 120 mgb).

Άλλη τοξικότητα βαθμού 3 a ή υψηλότερου που θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία.

Διακοπή της θεραπείας με γκιριτινίμπη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1 a

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία στη μειωμένη δόση γκιριτινίμπης (80 mg ή 120 mgb).

Προγραμματισμένες μεταμοσχεύσεις αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων

Διακόψτε τη θεραπεία με γκιριτινίμπη για 1 εβδομάδα πριν από το σχήμα προετοιμασίας μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ξανά 30 ημέρες μετά την HSCT εάν η μεταμόσχευση είναι επιτυχής, ο ασθενής δεν έχει οξεία νόσο μοσχεύματος κατά ξενιστή βαθμού ≥2 και επιτυγχάνεται CRcc.

a. Βαθμός 1 Ήπιος, Βαθμός 2 Μέτριος, Βαθμός 3 Σοβαρός, Βαθμός 4 Απειλητικός για τη ζωή.

b. Η ημερήσια δόση μπορεί να μειωθεί από 120 mg σε 80 mg ή από 200 mg σε 120 mg.

c. Η σύνθετη πλήρης ύφεση (CRc) ορίζεται ως όλα τα CR (βλ. [Κλινική Δοκιμή] για τον ορισμό CR), CRp [CR επιτεύχθηκε, αλλά ατελής αποκατάσταση αιμοπεταλίων (<100 × 109/L)], και CRi (όλα τα κριτήρια για CR επιτεύχθηκαν, αλλά ατελής αιματολογική αποκατάσταση με υπολειπόμενη ουδετεροπενία <1 × 109/L, με ή χωρίς πλήρη αποκατάσταση αιμοπεταλίων) Ποσοστό ύφεσης.

ηπατική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (κατηγορία Child-Pugh A) ή μέτρια (κατηγορία Child-Pugh B) ηπατική ανεπάρκεια. Η χρήση αυτού του προϊόντος σε ασθενείς με σοβαρή (κατηγορία Child-Pugh C) ηπατική ανεπάρκεια δεν συνιστάται επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.

νεφρική ανεπάρκεια

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της γκιριτινίμπης για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς. Επομένως, η χρήση αυτού του προϊόντος σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν συνιστάται.

ηλικιωμένος ασθενής

Δεν απαιτήθηκε προσαρμογή της δόσης για ασθενείς ≥65 ετών.

[Ανεπιθύμητη αντίδραση]

Οι πιο συχνές (συχνότητα ≥10%) ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των βαθμών στην γκιριτινίμπη ήταν η αύξηση της αλανινοτρανσφεράσης (ALT) (25,4%), η αύξηση της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) (24,5%), η αναιμία (20,1%), η θρομβοκυτταροπενία (13,5%), ο πυρετός ουδετεροπενίας (12,5%), και μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (12,2%), διάρροια (12,2%), ναυτία (11,3%), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος (11%), κόπωση (10,3%), μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (10%) και αυξημένη κρεατινική φωσφοκινάση αίματος (10%).

Μία περίπτωση ανεπιθύμητης αντίδρασης συνδρόμου διαφοροποίησης που οδήγησε σε θάνατο εμφανίστηκε σε ασθενή που έλαβε θεραπεία με γκιριτινίμπη. Οι πιο συχνές (≥3% συχνότητα) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ο πυρετός ουδετεροπενίας (7,5%), η αυξημένη ALT (3,4%) και η αυξημένη AST (3,1%). Άλλες κλινικά σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν παρατεταμένο διάστημα ηλεκτροκαρδιογραφικού QT (0,9%) και σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (0,3%).

Η δοσολογία διακόπηκε στο 30,4% των ασθενών λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι πιο συχνές (≥2%) ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της δοσολογίας περιελάμβαναν αυξημένη AST (4,7%), αυξημένη ALT (4,4%) και πυρετό ουδετεροπενίας (2,8%). Το 11% των ασθενών εμφάνισαν υποβαθμίσεις δόσης ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητων ενεργειών. Το 10% των ασθενών εμφάνισαν μόνιμη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι πιο συχνές (>1%) ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η αυξημένη AST (1,3%).

[Αποθήκευση]

Προστατεύστε από το φως, σφραγίστε και αποθηκεύστε κάτω από 25℃.