Σύνοψη

Laboratory-developed PD-L1 immunohistochemistry (IHC) assays built on the Cell Signaling Technology (CST) E1L3N rabbit monoclonal antibody are widely used where a regulatory-cleared companion diagnostic is not mandatedΗ κλινική χρησιμότητα οποιουδήποτε αποτελέσματος PD-L1 καταρρέει αν η κηλίδα ποικίλλει μεταξύ οργάνων, παρτίδων ή χειριστών.το εμπορικό επιχείρημα για το E1L3N βασίζεται στην αναπαραγωγικότητα σε διάφορες πλατφόρμες, τη βαθμονόμηση σε σχέση με κλώνους αναφοράς και την αρχιτεκτονική ελέγχου ποιότητας CAP/CLIA που διατηρεί εντός ορίων τη συμφωνία μεταξύ εργαστηρίων.

Κλιματισμός πλατφόρμας και διασταυρούμενη συμβατότητα οργάνων

Ο κλώνος E1L3N δεσμεύεται από το ενδοκυτταρικό C- τερματικό τομέα του PD- L1, γι 'αυτό και ανεχτεί διαφορετικά πρωτόκολλα σταθεροποίησης και ανάκτησης πιο εύκολα από ορισμένα N- τερματικά αντισώματα.Αλλά ο κλώνος από μόνος του δεν εγγυάται συνέπεια.Το αποτέλεσμα είναι ένα προϊόν αντισώματος, χημείας ανίχνευσης και οργάνου.Επομένως, οι δοκιμές που βασίζονται στο E1L3N απαιτούν τιτλοποίηση ειδική για την πλατφόρμα για να καθοριστεί ένα βέλτιστο παράθυρο αραίωσης και ανάκτησης αντιγόνου σε κάθε αυτοαποδεκτικό., και τα εργαστήρια που εκτελούν E1L3N σε πολλαπλές πλατφόρμες πρέπει να δείξουν ότι τα όρια TPS και των καρκινικών κυττάρων συμφωνούν.

Συμφωνία σε κλινικά σημαντικά όρια, όπως το 1% και το 50% του TPS, είναι η κύρια μέτρηση, επειδή η μικρή απόκλιση κοντά σε ένα όριο απόφασης μπορεί να αλλάξει την επιλεξιμότητα ενός ασθενούς.Πολλά εργαστήρια συγκρίνουν το E1L3N με τις δοκιμές αναφοράς 22C3 και 28-8 σε αντιστοιχούμενα μικροσύνθετα ιστών.· η συνολική συμφωνία άνω του 90% είναι το σημείο αναφοράς.

Αρχιτεκτονική ελέγχου ποιότητας CAP/CLIA

Η διαρκής συνέπεια μεταξύ των πλατφορμών δεν είναι μια εφάπαξ εκδήλωση επικύρωσης· είναι μια συνεχής πειθαρχία που επιβάλλεται από την ΚΑΠ και την CLIA.Το εργαστήριο πρέπει να αποκλείει τις μεταβλητές προαναλυτικής ανάλυσης, πάχος διαφάνειας και ανάκτηση αντιγόνου επειδή το E1L3N, όπως και όλα τα κλώνια PD-L1, είναι ευαίσθητο σε υπερ- και υπο-εγκατάσταση.και αρνητική έκφραση τρέχει με κάθε παρτίδα για να επαληθεύσει το λεκέ αντικατοπτρίζει την αληθινή έκφραση και όχι την παραγωγή.

Το σύστημα ποιότητας απαιτεί επίσης δοκιμές επάρκειας, εξατομικευμένη επαλήθευση κάθε νέας παρτίδας αντισωμάτων και καθορισμένες πολιτικές επαναπροσδιορισμού και επανεξέτασης.Η ΚΑΠ προσθέτει επιθεωρήσεις αξιολόγησης από ομοτίμους και έρευνες επάρκειαςΓια τους αγοραστές, ένας προμηθευτής που δημοσιεύει διαφανώς τη μήτρα επικύρωσης του σηματοδοτεί ένα πρόγραμμα ποιότητας αρκετά ισχυρό για να υπερασπιστεί τα αποτελέσματα PD-L1.

Γενικές ερωτήσεις

Ε: Είναι ο κλώνος E1L3N εναλλάξιμος με τον 22C3 ή 28-8 συντροφικό διαγνωστικό; Α:Το E1L3N είναι ένα αντισώμα που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο και πρέπει να επικυρωθεί σε σχέση με μια αναφορά πριν τα αποτελέσματα καθοδηγήσουν τις κλινικές αποφάσεις.Δείχνει μεγάλη συμφωνία με το 22C3 και το 28-8..

Ε: Ποιο επίπεδο συγκατάθεσης πρέπει να αναμένουμε μεταξύ του E1L3N σε δύο διαφορετικές πλατφόρμες IHC; Α:Τα ισχυρά προγράμματα στοχεύουν σε συνολική συμφωνία άνω του 90% στα κλινικά σημαντικά όρια TPS του 1% και του 50%.

Ε: Γιατί η CAP/CLIA απαιτεί ελέγχους στο διαφάνεια σε κάθε εκτέλεση PD-L1; Α:Τα συστήματα ελέγχου με γνωστή υψηλή, χαμηλή και αρνητική έκφραση ανιχνεύουν τη διαδικαστική παρακμή σε πραγματικό χρόνο.Έτσι ένα αποτέλεσμα μπορεί να είναι αξιόπιστο μόνο όταν τα στοιχεία ελέγχου της λειτουργίας του συμπεριφέρονται όπως αναμένεται..

Ε: Η διαπίστευση της CAP εγγυάται ότι τα αποτελέσματα της E1L3N θα ταιριάζουν με αυτά ενός εργαστηρίου αναφοράς; Α:Η διαπίστευση CAP εξασφαλίζει ότι το εργαστήριο ακολουθεί πειθαρχημένες διαδικασίες και περνά έρευνες επάρκειας, η οποία συσχετίζεται έντονα με τη συμφωνία μεταξύ εργαστηρίων.Δεν εγγυάται ταυτόσημους αριθμούς, αλλά αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα σύμφωνης ταξινόμησης.