Σύνοψη

Η νταμπραφενίμ μόνη της παράγει ένα γρήγορο αλλά παροδικό αποκλεισμό του BRAF V600.Η σύνδεση με έναν αναστολέα MEK όπως η τραμετινίμπη δημιουργεί ένα διπλό σημείο ελέγχου που καταπιέζει την επανενεργοποίηση της οδού MAPK.Αυτή η στρατηγική συνδυασμού είναι ο λόγος για τον οποίο τα καψάκια 50 mg συνήθως προμηθεύονται ως μέρος ενός σταθερού προγράμματος προμήθειας διπλού καθεστώτος και όχι ως αυτόνομο προϊόν.Η ισχύς των 50 mg επιτρέπει στους κλινικούς να συγκεντρώνουν τη δόση των 150 mg δύο φορές την ημέρα από τρεις κάψουλες.Η κατανόηση της λογικής του συνδυασμού είναι απαραίτητη πριν από τη δέσμευση για απογραφή.

Πώς Λειτουργεί

Η νταμπραφενίμπη είναι επιλεκτικός αναστολέας της μεταλλαγμένης BRAF V600E και V600K, δεσμεύοντας την κινάση και σταματώντας την ικανότητά της να φωσφορυλίζει το MEK.Παρόλα αυτά, η παρεμπόδιση του BRAF από μόνη της μπορεί να ανακουφίσει την αρνητική ανατροφοδότηση και να επιτρέψει την επανενεργοποίηση του MEK μέσω παράλληλων εισόδων, γι'αυτό και οι απαντήσεις της μονοθεραπείας εξασθενούν.Προσθέτοντας ένα αναστολέα MEK προς τα κάτω συλλαμβάνει το σήμα που διαφεύγει, παράγοντας βαθύτερο και πιο μόνιμο κλείσιμο της οδού από ό, τι επιτυγχάνεται από οποιονδήποτε παράγοντα μόνος του.

Ενδείξεις

Το dabrafenib ενδείκνυται για το BRAF V600 ∆ουλλαγμένο μη αποτοξίνιμο ή μεταστατικό μελάνωμα, το BRAF V600E NSCLC και το αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς, σχεδόν πάντα σε συνδυασμό με τραμετινίμπη.Η δοκιμή BRAF επιβεβαιώνει την επιλεξιμότηταΣτην περίπτωση μελανώματος, η διπλή θεραπεία μειώνει επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης δερματικού δευτερογενούς καρκίνου με πλακωτά κύτταρα που παρατηρείται μόνο με αποκλεισμό BRAF.με προσαρμογές της δόσης που διοικούνται από την ονκολογική ομάδα.

Δοσολογία & Δοσολογία

Η από του στόματος δόση είναι 150 mg δύο φορές ημερησίως, συγκεντρωμένη από τρία καψάκια 50 mg, που λαμβάνονται με διαφορά περίπου 12 ωρών και τουλάχιστον μία ώρα πριν ή δύο ώρες μετά το γεύμα, όταν συνδυάζονται με τον συνεργάτη MEK.Τα κάψουλα καταπίνονται ολόκληρα.Επειδή ο αναστολέας MEK ακολουθεί το δικό του πρόγραμμα, τα δύο προϊόντα χορηγούνται και χρονολογούνται μαζί, έτσι ώστε ο ασθενής να διατηρεί συγχρονισμένη κάλυψη και των δύο επιπέδων κινάσης.

Αποθήκευση & Προμήθεια

Αποθηκεύστε τα καψάκια 50 mg σε θερμοκρασία 2°8°C στην αρχική φιαλίδα, προστατευμένα από το φως και την υγρασία.Η πολλαπλή συσκευασία πρέπει να μεταφέρεται κάτω από τεκμηριωμένη ψυγική αλυσίδα και να ελέγχεται για παρτίδα και λήξη ισχύος κατά την άφιξη.- να περιστρέφονται κατά την πρώτη ημερομηνία λήξης και να διατηρούνται τα συστατικά BRAF και MEK σε αντίστοιχες παρτίδες όπου είναι δυνατόν για να απλουστεύεται η συμφιλίωση κατά τη διάρκεια του μαθήματος συνδυασμού.

Γενικές ερωτήσεις

Ε: Γιατί το dabrafenib χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν αναστολέα MEK αντί να χρησιμοποιείται μόνος του;

Α: Ο αποκλεισμός του BRAF από μόνο του προκαλεί ανατροφοδότηση που επανενεργοποιεί το MEK, έτσι ώστε οι απαντήσεις να εξασθενούν.

Ε: Πώς συντονίζονται τα προγράμματα δοσολογίας dabrafenib και trametinib;

Α: Και τα δύο λαμβάνονται από το στόμα σε κύκλους περίπου 12 ωρών, με dabrafenib χρονολογείται γύρω από τα γεύματα. Τα δύο διανέμονται μαζί έτσι ώστε η κάλυψη κινάσης στα επίπεδα BRAF και MEK παραμένει συγχρονισμένη.

Ε: Ποιοι όγκοι πληρούν τις προϋποθέσεις για το συνδυασμό της θεραπείας με dabrafenib;

Α: Επιβεβαιωμένο μελανόμα BRAF V600, NSCLC και αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς είναι οι ενδείξεις που αναφέρονται, που απαιτούν όλες μοριακές δοκιμές πριν από την παροχή.

Ε: Ο συνδυασμός αυξάνει τον κίνδυνο τοξικότητας των πρόσθετων;

Α: Ναι, η πυρεξία και το εξάνθημα εμφανίζονται συχνότερα με το διπλό σχήμα, αλλά γενικά είναι ελεγχόμενα με διατήρηση της δόσης, γι' αυτό και η συγχρονισμένη προγραμματισμός και παρακολούθηση είναι σημαντική.