Σύνοψη

Ο γαστρεντερικός στρωμικός όγκος (GIST) είναι ο πιο συχνός μεσενχιματικός όγκος του πεπτικού συστήματος,και σε αντίθεση με τα καρκινώματα ορίζεται λιγότερο από την περιοχή προέλευσής του από την κινητήρια μοριακή αλλαγή τουΗ μεγάλη πλειοψηφία των GISTs ενεργοποιούνται από την ενεργοποίηση μεταλλάξεων σε δύο μόνο γονίδια υποδοχέων τυροσίνης κινάσης: KIT και PDGFRA.Μια εστιασμένη δοκιμή δύο γονιδίων που διαβάζει τόσο το KIT όσο και το PDGFRA βρίσκεται, επομένως, στο κέντρο του τρόπου με τον οποίο ταξινομούνται αυτοί οι όγκοι.Η κατανόηση της βιολογίας πίσω από το τεστ είναι το πρώτο βήμα για να χρησιμοποιήσετε καλά τα αποτελέσματά του.

Οι υποδοχείς τιροσινοκινάσεις ως ογκογενείς παράγοντες

Το KIT (που ονομάζεται επίσης CD117) και το PDGFRA κωδικοποιούν στενά συγγενείς υποδοχείς τιροσινοκινάσες που συνήθως βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων και ενεργοποιούνται μόνο όταν δεσμεύεται ο συνδεδετής τους.μια ενιαία ενεργοποιητική μετάλλαξη κλειδώνει το τομέα κινάσης σε μια μόνιμα ενεργό διαμόρφωσηΑυτή η συντακτική σηματοδότηση τροφοδοτεί απευθείας τις καταρράκτες PI3K-AKT και RAS-MAPK, δύο από τις κύριες οδούς που λένε σε ένα κύτταρο να επιβιώσει, να αναπτυχθεί και να διαιρεθεί.δεν είναι εξωτερικό σήμα ανάπτυξηςΗ μπλοκάρισή της είναι μια ορθολογική και αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική.

Πώς ο εντοπισμός της μετάλλαξης κατευθύνει τη θεραπεία

Η ιματινίμπη, ένας αναστολέας μικρών μορίων των κινάσεων KIT και PDGFRA, είναι η τυπική θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο GIST, και οι περισσότερες μεταλλάξεις KIT καθιστούν τον όγκο ευαίσθητο σε αυτό.Η εικόνα είναι πιο αποχρωματισμένη για την PDGFRA: η υποκατάσταση D842V στην PDGFRA είναι εγγενώς ανθεκτική στην ιματινίμπη, αλλά είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στην αβαπριτινίμπη, ένα νεότερο φάρμακο σχεδιασμένο ακριβώς για αυτή την τσέπη.Επομένως, μια αναφορά δύο γονιδίων κάνει κάτι παραπάνω από την επιβεβαίωση μιας διάγνωσηςΟδηγεί τον ιατρό προς τον παράγοντα που είναι πιο πιθανό να λειτουργήσει και μακριά από έναν που δεν θα λειτουργήσει.

Τι Παρέχει το Δυογενετικό Πίνακα

Μια συνδυασμένη αξιολόγηση του KIT και του PDGFRA συλλαμβάνει συνήθως τα hotspot του exon 11 και του exon 9 του KIT μαζί με τα βασικά exons PDGFRA, αναφέροντας κάθε παραλλαγή με το κωδικό της και την προβλεπόμενη επίδραση.Υποθέσεις που είναι άγριου τύπου και για τα δύο γονίδιαΓια το εργαστήριο και τον αγοραστή προμηθειών, η αξία του πίνακα έγκειται στην απλότητά του:δύο γονίδια, μια σαφή έκθεση και άμεση σύνδεση με μια εγκεκριμένη στοχευμένη επιλογή.

Γενικές ερωτήσεις

Ε: Ποια δύο γονίδια εξετάζει αυτό το τεστ GIST; Α:Αξιολογεί το KIT και το PDGFRA, τα δύο γονίδια τιροσίνης κινάσης υποδοχέων που φέρουν τις ενεργοποιητικές μεταλλάξεις που οδηγούν τη μεγάλη πλειοψηφία των γαστρεντερικών στρωμικών όγκων.

Ε: Γιατί το KIT και το PDGFRA δοκιμάζονται μαζί και όχι ξεχωριστά; Α:Είναι οι πρωταρχικοί, αμοιβαία αποκλειστικοί παράγοντες της GIST,Έτσι, ένα ενιαίο συνδυασμένο πάνελ καλύπτει αποτελεσματικά τις μεταλλάξεις που καθορίζουν τόσο τη διάγνωση όσο και την επιλογή μεταξύ της ιματινίμπης και ενός ειδικού παράγοντα PDGFRA όπως η αβαπριτίνιμπ.

Ε: Το να βρεθεί μια μετάλλαξη KIT ή PDGFRA εγγυάται μια ανταπόκριση στη θεραπεία; Α:Οι περισσότερες μεταλλάξεις του KIT ανταποκρίνονται στην ιματινίμπη, αλλά η μετάλλαξη PDGFRA D842V δεν ανταποκρίνεται και αντίθετα απαιτεί έναν διαφορετικό αναστολέα. Το αποτέλεσμα της δοκιμής είναι αυτό που διαχωρίζει αυτά τα σενάρια και καθοδηγεί τη θεραπεία.