Σύνοψη

Η ανοσοιστοχημική ανίχνευση της έκφρασης του PD-L1 είναι μια δοκιμή φύλακα στην σύγχρονη ογκολογία.Η επιλογή του κλώνου αντισωμάτων διαμορφώνει την ένδειξη που οδηγεί στη θεραπεία.Ο κλώνος 28-8, που επικυρώθηκε με nivolumab (Opdivo), παρέχει ένα ποσοστό ποσοστού όγκου (TPS) που χρησιμοποιείται για να προσδιοριστεί ποιος είναι πιο πιθανό να επωφεληθεί.Αυτό το άρθρο εξηγεί πώς το 28-8 εντάσσεται στον έλεγχο του πληθυσμού, συγκρίνει την βαθμολογία του με 22C3 και SP263 και σημειώνει τι πρέπει να επαληθεύσουν οι ομάδες προμηθειών.

Γιατί το PD-L1 είναι ένα εργαλείο ανίχνευσης πληθυσμού, όχι μια δοκιμή ναι/όχι

Η έκφραση PD-L1 είναι ετερογενής σε όλους τους όγκους και εντός τους.Στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η TPS αυτή διαχωρίζεται σε κατηγορίες ∆ιοικητικά < 1%, 1 ∆49% και ≥ 50%, οι οποίες αντιστοιχούν σε διαφορετικές προσδοκίες για το όφελος του αναστολέα σημείου ελέγχου.Η εξέταση με αυτόν τον τρόπο επιτρέπει στους ογκολόγους να δίνουν προτεραιότητα στην ανοσοθεραπεία για τους ασθενείς με υψηλότερη έκφραση ενώ επιφυλάσσουν άλλες γραμμές για εκείνους με ελάχιστη PD-L1.

Η επιλογή των κλώνων διαμορφώνει το αποτέλεσμα

Τρεις κλώνοι PD-L1 IHC κυριαρχούν στην κλινική χρήση: 28-8, 22C3 και SP263.και 28-8 με nivolumabΠαρόλο που στοχεύουν την ίδια πρωτεΐνη, τα αντισώματα τους δεσμεύονται σε διαφορετικά επιτόπια και χρησιμοποιούν διαφορετικά πρωτόκολλα, έτσι ώστε το ακατέργαστο ποσοστό μπορεί να διαφέρει κατά λίγα σημεία στην ίδια διαφάνεια.Αυτές οι διαφορές σπάνια αλλάζουν τις αποφάσεις για τους περισσότερους ασθενείς.Οι μελέτες σύμφωνων δείχνουν ουσιαστική συμφωνία, ωστόσο τα εργαστήρια πρέπει να επικυρώσουν την πλατφόρμα και το πρωτόκολλο βαθμολόγησης που υιοθετούν.

Αντικατάσταση και διασταυρούμενη ανάγνωση μεταξύ κλώνων

Οι ρυθμιστικές υπηρεσίες και οι επαγγελματικές κοινωνίες αναγνωρίζουν ότι οι τρεις κλώνοι παράγουν γενικά συγκρίσιμα αποτελέσματα στην NSCLC,και σε πολλές δικαιοδοσίες η δοκιμή δεν χρειάζεται να ταιριάζει με την αρχική δοκιμή συντροφιάςΩστόσο, αυτή η "αμοιβαία ανταλλαγή" είναι ευθύνη του εργαστηρίου και όχι δεδομένη.Για τοποθεσίες δοκιμών, ένα μόνο καλά επικυρωμένο κλώνο μειώνει την μεταβλητότητα και καθιστά τις αναγνώσεις σε επίπεδο πληθυσμού πιο αμυντικές.

Κατά την προμήθεια των κιτ PD-L1 28-8 IHC, πρέπει να επαληθεύεται το πιστοποιητικό κλώνα, η συμβατότητα με την πλατφόρμα (π.χ. Dako Autostainer ή Ventana) και αν παρέχεται επικυρωμένος αλγόριθμος βαθμολόγησης.Ρωτήστε για τη συνέπεια σε κάθε παρτίδαΕπιβεβαιώστε εάν περιλαμβάνεται μια συνοδεία κυτταρική γραμμή θετικού ελέγχου, επειδή ένας αξιόπιστος έλεγχος είναι απαραίτητος.

Γενικές ερωτήσεις

Ε: Είναι το PD-L1 28-8 το ίδιο με το 22C3;Απάντηση: Όχι. Είναι ξεχωριστά κλώνια αντισωμάτων που στοχεύουν σε διαφορετικά επιτόπια της πρωτεΐνης PD-L1.αλλά ένα εργαστήριο θα πρέπει να επικυρώσει τη δική του πλατφόρμα πριν τις αντιμετωπίσει ως εναλλάξιμες.

Ε: Τι σημαίνει για τη θεραπεία μια βαθμολογία αναλογίας όγκου (TPS) 1 ¢ 49%;Α: Δείχνει ενδιάμεση έκφραση PD-L1. Σε πολλά πρωτόκολλα δεν είναι ένα αυστηρό κριτήριο αποκλεισμού αλλά ζυγίζεται μαζί με την ιστολογία του όγκου, το βάρος της νόσου,και προηγούμενη θεραπεία όταν αποφασίζεται η χρήση αναστολέα σημείου ελέγχου.

Ε: Μπορεί το 28-8 να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν pembrolizumab;Α: Σε διάφορες ρυθμιστικές ρυθμίσεις η δοκιμή δεν χρειάζεται να ταιριάζει με τον αρχικό συντροφικό κλώνο και τα αποτελέσματα 28-8 συχνά γίνονται αποδεκτά για λήψη αποφάσεων με καθοδήγηση PD-L1.Επιβεβαιώστε τις τοπικές απαιτήσεις για το site σας.

Ε: Γιατί η συνέπεια από παρτίδα σε παρτίδα έχει σημασία για το PD-L1 IHC;Α: Η διαφορά της παρτίδας αντισωμάτων μπορεί να αλλάξει την ένταση της χρωστικής και, με τη σειρά της, το ποσοστό των θετικών κυττάρων.που είναι απαραίτητο για αξιόπιστες κλινικές αποφάσεις.