Σύνοψη

Η τραμετινίμπη είναι ένας από του στόματος αναστολέας MEK1 και MEK2 που διατίθεται ως Mekinist, σε δισκία δύο χιλιοστών.καθιστώντας το σχετικό μόνο για όγκους που οδηγούνται από αυτή τη διαδρομήΗ χρήση του συνδέεται στενά με τη δοκιμή βιοδεικτών: η τραμετινίμπη ενδείκνυται για καρκίνους με μεταλλαγή BRAF V600, συχνότερα σε συνδυασμό με τον αναστολέα BRAF dabrafenib.Αυτό το άρθρο περιγράφει τους πληθυσμούς ασθενών για τους οποίους η αναστολή της οδού είναι κατάλληλη και πώς καθοδηγείται η επιλογή.

Πώς Λειτουργεί

Οι MEK1 και MEK2 είναι κινάσες που μεταδίδουν σήματα ανάπτυξης από τη μεταλλαγμένη BRAF στον πυρήνα του κυττάρου.Το trametinib διακόπτει μια συνομιλία από την οποία εξαρτώνται τα μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα για την εξάπλωσηΕπειδή το MEK βρίσκεται αμέσως μετά το BRAF, ο συνδυασμός ενός αναστολέα BRAF με τραμετινίμπη παράγει πιο διαρκή καταστολή της οδού από το να μπλοκάρει έναν μόνο κόμβο.Μια αρχή που διαμορφώνει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζονται οι πληθυσμοί κάτω.

Ενδείξεις

Το Trametinib με dabrafenib χρησιμοποιείται σε μελάνωμα με μεταλλαγή BRAF V600E, σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλαγή BRAF V600E,και σε αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς με την ίδια μετάλλαξηΗ επιλογή εξαρτάται από έγκυρη μοριακή εξέταση και όχι μόνο από την τοποθεσία του όγκου, γι' αυτό και η εξέταση βιοδεικτών με βάση την παθολογία προηγείται της θεραπείας.

Επιλογή και δοκιμή πληθυσμού

Ο εντοπισμός του σωστού πληθυσμού ξεκινά με την αντανακλαστική εξέταση BRAF στο δείγμα όγκου.Οι ασθενείς χωρίς μετάλλαξη V600 δεν αποκομίζουν κανένα όφελος από την οδική πορεία και κατευθύνονται σε εναλλακτικές στρατηγικές.Σε άτομα με θετική μετάλλαξη, παράγοντες όπως η προηγούμενη θεραπεία, η κατάσταση της απόδοσης και η λειτουργία των οργάνων καθορίζουν εάν η συνδυασμένη θεραπεία είναι κατάλληλη.το υποσύνολο BRAF V600E είναι η σχετική ομάδαΟι προμήθειες θα πρέπει να αντανακλούν αυτή την ακρίβεια: να αποθηκεύουν τον συνδυασμό όπου η υποδομή μοριακής διάγνωσης μπορεί να επιβεβαιώσει την επιλεξιμότητα,αποφυγή γενικής κατανομής σε εγκαταστάσεις χωρίς ικανότητα δοκιμής.

Γενικές ερωτήσεις

Ε:Σε ποιους ασθενείς πρέπει να χορηγείται η τραμετινίμπη;Α:Όσοι έχουν επιβεβαιωθεί μετάλλαξη BRAF V600E ή V600K, συχνότερα με μελάνωμα, BRAF V600E μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και αναπλαστικό καρκίνο του θυρεοειδούς, συνήθως με dabrafenib.

Ε:Απαιτείται δοκιμή βιοδείκτη πριν από τη χρήση;Α:Το τραμετινίμ στοχεύει στον κόμβο MEK της οδού BRAF, οπότε ένα έγκυρο αποτέλεσμα δοκιμής BRAF V600 είναι η προϋπόθεση για κατάλληλη χρήση.

Ε:Γιατί χορηγείται η τραμετινίμπη μαζί με τη δαμπραφενίμπη;Α:Ο συνδυασμός των αναστολέων BRAF και MEK μπλοκάρει τη διαδρομή σε δύο σημεία, γεγονός που παρέχει πιο πλήρη και διαρκή καταστολή από οποιοδήποτε από τα δύο παράγοντα μόνο.