Λευκαιμία 90 Κάψουλες 40mg Gilteritinib Φαρμακευτικά χάπια για τη θεραπεία του καρκίνου

[Ονομασία φαρμάκου]

Γενική ονομασία: Giritinib Fumarate Tablets

Εμπορική ονομασία: XOSPATA

Αγγλική ονομασία: Gilteritinib Fumarate Tablets

Hanyu Pinyin: Φουμασουάν Τζιρουιτίνι Πιαν

[Προδείξεις

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Ανατρέξτε στο τμήμα Δοσολογία και χορήγηση για τις απαιτήσεις δοκιμής μετάλλαξης FLT3.

Το προϊόν αυτό αποτελεί επείγουσα κλινική ανάγκη, με βάση τα δεδομένα από το εξωτερικό και τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από Κινέζους συμμετέχοντες, για την απόκτηση υπό όρους έγκρισης κυκλοφορίας.η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας των Κινέζων ασθενών πρέπει να επιβεβαιωθούν περαιτέρω μετά τη διάθεση στην αγορά.

[Χρήση και δοσολογία]

επιλογή του ασθενούς

Πριν από τη χορήγηση των δισκίων φουρατικού giritinib,σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΑΜΛ πρέπει να διαπιστώνεται ότι έχουν μετάλλαξη FLT3 (εσωτερική επαναφορά ταντέμ [ITD] ή τομέα τιροσινοκινάσης [TKD]) στο περιφερειακό αίμα ή τον μυελό των οστών τουςΠρέπει να χρησιμοποιούνται επικυρωμένες δοκιμές για τον προσδιορισμό της κατάστασης μετάλλαξης FLT3 του ασθενούς.Οι ασθενείς που κρίνονται ότι έχουν μεταλλάξεις FLT3 από τα αποτελέσματα των δοκιμών μεταλλάξεων FLT3 σε νοσοκομεία ή εργαστήρια μπορούν να λάβουν θεραπεία με αυτό το προϊόν.Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε επανεξέταση για την κατάσταση της μετάλλαξης FLT3 με τη χρήση ενός ερευνητικού συντροφικού διαγνωστικού τεστ σε νοσοκομεία που έχουν οριστεί από την Astellas Pharma (China) Ltd.και τα αποτελέσματα της εξέτασης επιβεβαιώνουν ότι ο ασθενής έχει μεταλλαγή FLT3 και μπορεί να συνεχίσει να χρησιμοποιεί το φάρμακο.

χρήση

Ξεκινήστε και επιβλέπετε τη θεραπεία με αυτό το προϊόν από έναν γιατρό με εμπειρία στην αντι- όγκο θεραπεία.

Το προϊόν αυτό χορηγείται από το στόμα.

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται ολόκληρα με νερό, όχι σπασμένα ή συντριμμένα.

Εάν μια δόση παραλείπεται ή δεν λαμβάνεται στην προγραμματισμένη ώρα, μπορεί να ληφθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα,αλλά πρέπει να συμπληρώνεται 12 ώρες πριν από την επόμενη προγραμματισμένη δόσηΕάν εμφανιστεί έμετος μετά τη λήψη της δόσης, ο ασθενής δεν πρέπει να επαναλάβει τη δόση.αλλά θα πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε τη δόση την επόμενη μέρα στην προγραμματισμένη ώρα.Το διάστημα μεταξύ των δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 12 ώρες.

Οι ασθενείς μπορούν να επαναληφθούν σε αυτό το προϊόν μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT) (βλέπε Πίνακα 1).

Δοσολογία

Η συνιστώμενη αρχική δόση των δισκίων φυμαριτίνης γριτινίμπης είναι 120 mg (3 δισκία x 40 mg) μία φορά την ημέρα για έναν 28 ημερών κύκλο θεραπείας.Η θεραπεία με αυτό το προϊόν πρέπει να συνεχιστεί μέχρις ότου ο ασθενής να μην έχει πλέον κλινικό όφελος ή να αναπτύξει απαράδεκτη τοξικότητα.Επειδή η κλινική ύφεση μπορεί να καθυστερήσει,θα πρέπει να εξετάζεται η συνέχιση της θεραπείας με τη συνταγογραφημένη δόση για έως 6 κύκλους θεραπείας για να εξασφαλιστεί επαρκής χρόνος για την επίτευξη κλινικής ύφεσης..

Εάν ένα από τα παρακάτω σενάρια δεν επιτευχθεί μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας,Η δόση πρέπει να αυξάνεται σε 200 mg (5 δισκία x 40 mg) μία φορά την ημέρα, ανάλογα με την ανεκτικότητα του ασθενούς ή με την κλινική βεβαιότητα.:

Η εν λόγω μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση των επιπτώσεων της κλινικής δοκιμής.

Η πλήρης ύφεση (CRp) επιτεύχθηκε με όλα τα κριτήρια εκτός από την ελλιπή αποκατάσταση των αιμοπεταλίων [αιμοπεταλίων < 100 × 109/ L].

Η πλήρης ύφεση (CRi) επιτεύχθηκε σύμφωνα με όλα τα κριτήρια, εκτός από το γεγονός ότι εξακολουθούσε να υπάρχει ουδετεροπενία [νευτροφίλοι < 1 × 109/ L] με ή χωρίς πλήρη αποκατάσταση των αιμοπεταλίων.

Οι αιματολογικές και βιοχημικές αξιολογήσεις αίματος (συμπεριλαμβανομένης της κρεατινικής φωσφοκινάσης) πρέπει να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, εβδομαδιαίως για τον πρώτο κύκλο θεραπείας,κάθε 2 εβδομάδες για τον δεύτερο κύκλο θεραπείας, και κάθε επόμενο κύκλο θεραπείας.

Ένα ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΕΚΓ) πρέπει να εκτελείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το προϊόν, στις 8η και 15η ημέρες του κύκλου 1,και πριν από την έναρξη 2 επόμενων κύκλων θεραπείας Οι ασθενείς με QTcF > 500 msec πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία τους και να μειώσουν τη δόση αυτού του προϊόντος..

Προσαρμογή της δοσολογίας

▼ Πίνακας 1. Σύσταση για την αναστολή, τη μείωση της δόσης και τη διακοπή του προϊόντος σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΑΜΛ

Κριτήρια Το προϊόν αυτό χορηγείται
Σύνδρομο διαφοροποίησης

Εάν υποψιαστείται σύνδρομο διαφοροποίησης, χορηγούνται κορτικοστεροειδή και ξεκινά η αιμοδυναμική παρακολούθηση.

Διακόψτε τη θεραπεία με γκιριτινίμπη εάν τα σοβαρά σημάδια και/ ή συμπτώματα επιμένουν για περισσότερο από 48 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας με κορτικοστεροειδή.

Όταν τα σημάδια και τα συμπτώματα βελτιωθούν σε βαθμό 2α ή χαμηλότερο, η θεραπεία με γκιριτινίμπη επαναλαμβάνεται με την ίδια δόση.

Σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας

Διακόψτε τη χορήγηση Giritinib.

Διαστήματα QTc > 500 msec

Αναστολή της θεραπείας με γκιριτινίμπη.

Η θεραπεία με giritinib επανεκκίνησε με τη μειωμένη δόση (80 mg ή 120 mgb) όταν το διάστημα QTc επέστρεψε στις αρχικές τιμές ±30 msec ή ≤480 msec.

Ο κύκλος 1, η ημέρα 8 ΗΚΓ δείχνει παρατεταμένο QTc διάστημα > 30 msec

Επιβεβαίωση από ΗΚΓ την 9η μέρα.

Σε περίπτωση επιβεβαίωσης, εξετάστε τη μείωση της δόσης σε 80 mg.

Συμπτώματα Πανκρεατίτιδας

Διακόψτε τη θεραπεία με giritinib μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα της παγκρεατίτιδας.

Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με τη μειωμένη δόση της γκιριτινίμπης (80 mg ή 120 gb).

Άλλη τοξικότητα βαθμού 3α ή υψηλότερη που θεωρείται ότι σχετίζεται με τη θεραπεία.

Διακοπή της θεραπείας με γκιριτινίμπη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει ή βελτιωθεί σε βαθμό 1α

Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με τη μειωμένη δόση της γκιριτινίμπης (80 mg ή 120 gb).

Προγραμματισμένες μεταμοσχεύσεις αιματοποιητικών βλαστικών κυττάρων

Διακόψτε τη θεραπεία με γκιριτινίμπη για 1 εβδομάδα πριν από το σχήμα προετοιμασίας της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί 30 ημέρες μετά την HSCT εάν η μεταμόσχευση είναι επιτυχής, ο ασθενής δεν έχει οξεία νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή βαθμού ≥ 2 και επιτυγχάνεται CRcc.

α. Βαθμός 1 ήπιος, Βαθμός 2 μέτρια, Βαθμός 3 σοβαρός, Βαθμός 4 απειλητικός για τη ζωή.

Η ημερήσια δόση μπορεί να μειωθεί από 120 mg σε 80 mg ή από 200 mg σε 120 mg.

γ. Η σύνθετη πλήρης ύφεση (CRc) ορίζεται ως όλες οι CR (βλέπε [Κλινική δοκιμή] για τον ορισμό CR), CRp [CR επιτευχθεί, αλλά η αποκατάσταση των αιμοπεταλίων είναι ελλιπής (< 100 × 109/L) ],και CRi (όλα τα κριτήρια για την επίτευξη CR, αλλά ελλιπής αιματολογική ανάρρωση με υπολειμματική ουδετεροπενία < 1 × 109/ L, με ή χωρίς πλήρη ανάρρωση των αιμοπεταλίων)

ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια (κλάση Child- Pugh Α) ή μέτρια (κλάση Child- Pugh Β) ηπατική δυσλειτουργία.Η χρήση αυτού του προϊόντος σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Τάξη C Child- Pugh) δεν συνιστάται επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό..

νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Παιδιατρικοί ασθενείς

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της γκιριτινίμπ για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς.

ηλικιωμένος ασθενής

Δεν απαιτήθηκε προσαρμογή της δόσης για ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.

[Ανεπιθύμητη αντίδραση]

Οι πιο συχνές (εκδήλωση ≥ 10%) ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των βαθμίδων για giritinib ήταν αύξηση της αλανίνης αμινοτρανσφεράσης (ALT) (25, 4%), αύξηση της αμινοτρανσφεράσης ασπαρτάτου (AST) (24, 5%), αναιμία (20, 1%),θρομβοκυτταροπενία (130, 5%), ουδετεροπενικός πυρετός (12, 5%), και μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (12, 2%), διάρροια (12, 2%), ναυτία (11, 3%), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση στο αίμα (11%), κόπωση (10, 3%),μειωμένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (10%), και αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος (10%).

Μία περίπτωση συμπτώματος διαφοροποίησης ανεπιθύμητων αντιδράσεων που οδήγησε σε θάνατο συνέβη σε ασθενή που έλαβε γκιριτινίμπη.Οι πιο συχνές (≥ 3% συχνότητα) σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ουδετεροπενικός πυρετός (7Άλλες κλινικά σημαντικές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν παρατεταμένο ηλεκτροκαρδιογραφικό QT διάστημα (0, 5%) και αυξημένο AST (3, 1%).9%) και το σύνδρομο αναστρέψιμης μεταγενέστερης εγκεφαλοπάθειας (00,3%).

Οι πιο συχνές (≥ 2%) ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στην αναστολή της χορήγησης ήταν αυξημένη AST (4, 7%), αυξημένη ALT (4, 4%),και ουδετεροπενικό πυρετό (2. 8%). 11% των ασθενών παρουσίασαν μείωση της δόσης ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητων ενεργειών.το πιο συνηθισμένο (& gt1%) οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αυξημένη AST (1, 3%).

[Αποθήκευση]

Προστατεύεται από το φως, σφραγίζεται και φυλάσσεται κάτω των 25°C.