100 mg Εντρεκτινίμ 30 κάψουλες για το όγκο του παγκρέατος

Όνομα φαρμάκου
Γενική ονομασία: Entrectinib Καψάκια

Εμπορική ονομασία: Rozhengquan®, αγγλική εμπορική ονομασία: Rozlytrek®.

Αγγλικά όνομα: Entrectinib Capsules

Χανγιου Πινιίν: Ενκουτίνι Τζιαόναν

Ενδείξεις
Σκληροί όγκοι

Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω με συμπαγείς όγκους που πληρούν τις ακόλουθες προϋποθέσεις.

Διαγνώστηκε με γονίδιο σύντηξης νευροτροφικής κινάσης υποδοχέα τυροζίνης (NTRK) με καλά επικυρωμένη δοκιμή που δεν περιλαμβάνει γνωστή μεταλλαγή αποκτημένης αντοχής.

Ασθενείς με τοπικά προχωρημένη μεταστατική νόσο ή χειρουργική αποτομή που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές,και ασθενείς για τους οποίους δεν υπάρχει ικανοποιητική εναλλακτική θεραπεία ή για τους οποίους η προηγούμενη θεραπεία απέτυχε.

Αυτή η ένδειξη εγκρίθηκε υπό όρους για διάθεση στην αγορά με βάση τα υποκατάστατα τελικά σημεία, τα κλινικά δεδομένα για τα τελικά σημεία δεν είναι ακόμη διαθέσιμα,και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια υπόκεινται σε περαιτέρω επικύρωση μετά την κυκλοφορία..

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

Αυτό το προϊόν ενδείκνυται για ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με ROS1- θετικό.

[Δοσολογία
Επιλογή ασθενούς

Στερεός όγκος

Η θεραπεία με αυτό το προϊόν πρέπει να ξεκινάται από γιατρό με εμπειρία στην αντικαρκινική θεραπεία.

Πριν από τη θεραπεία με αυτό το προϊόν, πρέπει να προσδιοριστεί ότι το δείγμα όγκου του ασθενούς φέρει το γονίδιο σύντηξης NTRK.Για τον προσδιορισμό της κατάστασης του γονιδίου σύντηξης NTRK του ασθενούς πρέπει να χρησιμοποιείται επικυρωμένη δοκιμή.Ασθενείς οι οποίοι έχουν προσδιοριστεί από νοσοκομειακές ή εργαστηριακές εξετάσεις ότι έχουν γονίδιο σύντηξης NTRK είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με αυτό το προϊόν και θα πρέπει να υποβληθούν σε αξιολόγηση από ανεξάρτητο τρίτο μέρος.,Η θεραπεία με αυτό το προϊόν μπορεί να συνεχιστεί εάν ο ασθενής έχει ένα γονίδιο σύντηξης NTRK.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

Για την επιλογή ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ROS1- θετικό NSCLC απαιτείται επικυρωμένη εξέταση.

Συνιστώμενη δόση

Τα σκληρά κάψουλα πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να ανοίγονται ή να διαλύονται για χορήγηση, καθώς το περιεχόμενο είναι πικρό.Αυτό το προϊόν μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή., αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.

ΠΑΡΑΓΜΑΤΟΙ: Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 600 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα.

Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω είναι 300 mg/ m2 από το στόμα μία φορά ημερησίως (βλέπε Πίνακα 1).

▼ Πίνακας 1: Συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα για παιδιατρικούς ασθενείς

Περιοχή επιφάνειας σώματος (BSA) Δοσολογία μία φορά την ημέρα
1.11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Διάρκεια της θεραπείας

Συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν αυτό το προϊόν μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση ανυπόφορης τοξικότητας.

Με καθυστέρηση ή παραλείψει δόσεις

Εάν ένας ασθενής ξεχάσει μια δόση, συμπληρώστε τη δόση, εκτός αν η επόμενη δόση απέχει λιγότερο από 12 ώρες.

Εάν ένας ασθενής κάνει εμετό αμέσως μετά τη λήψη της εντρεκτινίμπης, ο ασθενής μπορεί να πάρει άλλη δόση.

Προσαρμογές δόσης για ενήλικες ασθενείς

Ο πίνακας 2 παρέχει γενικές συστάσεις προσαρμογής της δόσης για ενήλικες ασθενείς.Εάν ένας ασθενής δεν μπορεί να ανεχτεί μια δόση 200 mg μία φορά την ημέρα, η θεραπεία με εντρεκτινίμπη πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

▼ Πίνακας 2 Επιλογές μείωσης της δόσης για ενήλικες ασθενείς

Πρόγραμμα μείωσης της δόσης Επίπεδο δόσης
Αρχική δόση 600 mg μία φορά την ημέρα
Πρώτη μείωση 400 mg μία φορά την ημέρα
Δεύτερη μείωση 200 mg μία φορά την ημέρα
Προσαρμογή δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς


Ειδικές συστάσεις για τη μείωση της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς παρέχονται στον Πίνακα 3.Ανάλογα με την ανεκτικότητα.

Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχτεί τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση μετά τη μείωση της δόσης, ο ασθενής θα πρέπει να χορηγήσει το φάρμακο με διαλείπουσα δόση.,Η θεραπεία με emtricitinib πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

▼ Πίνακας 3 Σχέδια μείωσης της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς

Μέτρο
BSA 1,11-1,50 m2

(μία φορά την ημέρα)

ΒΣΑ ≥ 1,51 m2

(μία φορά την ημέρα)

Συνιστώμενη δόση
600 mg
Πρώτη μείωση 300 mg 400 mg
Δεύτερη Μείωση 5 ημέρες την εβδομάδα* 200 mg 200 mg
* 5 ημέρες την εβδομάδα: Δευτέρα, Τετάρτη, Παρασκευή, Σάββατο και Κυριακή
Προσαρμογές δόσης μετά από συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες


Οι συστάσεις για προσαρμογή της δόσης του emtricitinib μετά από ειδικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.

▼ Πίνακας 3 Συνιστώμενα σχήματα προσαρμογής της δόσης μετά από ειδική ανεπιθύμητη αντίδραση στο φάρμακο σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς

Σοβαρότητα ανεπιθύμητης αντίδρασης φαρμάκου* Προσαρμογή της δόσης
Αναιμία ή ουδετεροπενία Βαθμού 3 ή 4 Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι να επανέλθει σε ≤ Βαθμό 2 ή στην αρχική τιμή και επαναλάβετε τη θεραπεία με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση, ανάλογα με την κλινική ανάγκη..
Γνωστική βλάβη ≥ βαθμός 2
Διακόψτε τη θεραπεία με emtricitinib μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1 ή την αρχική τιμή, επαναλάβετε τη θεραπεία με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.

Εάν επανέλθουν ανεπιθύμητες ενέργειες, μειώστε ξανά τη δόση.

Για μακροχρόνιες, σοβαρές ή ανυπόφορες ενέργειες, εξετάστε τη διακοπή της θεραπείας με βάση την κλινική κατάσταση.

Αύξηση της μετααμινάσης βαθμού 3
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1 ή την αρχική τιμή.

Εάν η ανάρρωση εμφανιστεί εντός 4 εβδομάδων, επαναλάβετε τη θεραπεία με την αρχική δόση.

Εάν η ανεπιθύμητη αντίδραση δεν ανακάμψει εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

Εάν το επαναλαμβανόμενο συμβάν βαθμού 3 ανακάμψει εντός 4 εβδομάδων, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί με μειωμένη δόση.

Τάξη 4
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1 ή την αρχική τιμή.

Σε περίπτωση ανάρρωσης εντός 4 εβδομάδων, επαναλάβετε τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης.

Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ανακάμψουν εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

Εάν εμφανιστεί επανάληψη ανεπιθύμητης ενέργειας βαθμού 4, η θεραπεία διακόπτεται οριστικά.

Αύξηση των ALT ή AST > 3 × ULN και αύξηση της συνολικής χολιρουμπίνης > 2 × ULN (χωρίς χοληστασία ή αιμόλυση) Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με emtricitinib.
Υπερυκαιμία Συμπτωματική ή βαθμού 4
Ξεκινήστε να παίρνετε φάρμακα που μειώνουν το ουρικό οξύ.

Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα.

Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.

Συγκρασιακή καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού 2 ή 3
Διακόψτε τη θεραπεία με emtricitinib μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1.

Επαναλαμβάνετε τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης.

Τάξη 4
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1.

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης ή διακόψτε τη θεραπεία, ανάλογα με την κλινική κατάσταση.

Διεύρυνση του QT-διαστήματος QTc 481-500 ms
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι να επανέλθει στην αρχική τιμή.

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση.

QTc > 500 ms
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι τα QTc διαστήματα να επιστρέψουν στην αρχική τιμή.

Εάν εντοπιστεί η αιτία της παράτασης QT και διορθωθεί, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί με την αρχική δόση.

Εάν υπάρχουν άλλες μη προσδιορισμένες αιτίες της παράτασης QT, μειώστε τη δόση και επαναλάβετε τη θεραπεία.

Ταχυκαρδία κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοιλιακών κοι
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4
Διακόψτε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι να επανέλθουν ή να βελτιωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή.

Εάν η ανάρρωση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.

Εάν η ανεπιθύμητη αντίδραση δεν ανακάμψει εντός 4 εβδομάδων, εξετάστε την οριστική διακοπή της θεραπείας.

Εάν εμφανιστεί επανάληψη ανεπιθύμητης ενέργειας βαθμού 4, η θεραπεία θα διακόπτεται οριστικά.

ALT = αλανίνη αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτάτη αμινοτρανσφεράση, ULN = ανώτερο όριο του φυσιολογικού, QTc = διάστημα QT διορθωμένο για καρδιακό ρυθμό.

* σοβαρότητα σύμφωνα με τα κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητες ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI CTCAE)

Συγχρονημένη χορήγηση ισχυρού ή ενδιάμεσου δράσης αναστολέα CYP3A

Σε ενήλικες ασθενείς, η συγχορήγηση με ισχυρούς ή μέτριας δράσης αναστολείς της CYP3A πρέπει να αποφεύγεται ή να περιορίζεται σε 14 ημέρες.η δόση της emtricitinib πρέπει να μειώνεται σε 100 mg μία φορά ημερησίως όταν χορηγείται ταυτόχρονα με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A ή σε 200 mg μία φορά ημερησίως όταν χορηγείται ταυτόχρονα με έναν αναστολέα του CYP3A με ενδιάμεση δράσηΜετά τη διακοπή της συγχορήγησης του ισχυρού ή μεσοδρόμου δράσης αναστολέα του CYP3A, η δόση της εντρεκτινίμπης μπορεί να αποκατασταθεί στη δόση που χορηγήθηκε προηγουμένως.Οι αναστολείς του CYP3A4 με μακρύ χρόνο ημιζωής ενδέχεται να απαιτούν περίοδο εξόδου..

Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριας ισχύος αναστολών του CYP3A πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.

Συγχρονημένη χορήγηση

Οι συνδυασμοί με επαγωγούς του CYP3A πρέπει να αποφεύγονται σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς.

Οδηγίες δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς

Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης δεν έχουν αποδειχθεί σε παιδιά κάτω των 12 ετών.

Γηρατρική: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εντρεκτινίμπης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.

Νεφρική ανεπάρκεια: δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΩστόσο, λόγω της αμελητέας νεφρικής αποβολής της εντρεκτινίμπης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

[Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) ήταν κόπωση, δυσκοιλιότητα, δυσγεύεια, οίδημα, ζάλη, διάρροια, ναυτία, υπερ- σάλιο, δυσπνεία, αναιμία, αύξηση βάρους, αυξημένη κρεατινίνη στο αίμα, πόνος,νοητική βλάβη, έμετος, βήχα και πυρετός.

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2%) ήταν η πνευμονική λοίμωξη (5, 2%), η δυσπνεία (4, 6%), η γνωστική εξασθένιση (3, 8%), η πληυρική έκχυση (3, 0%) και το σπάσιμο των οστών (2, 4%).40, 6% των ασθενών διέκοψαν οριστικά τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

[Αποθήκευση].
Σφραγισμένα και αποθηκευμένα σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη των 30°C.