40 ml Ipilimumab Ενέσιμη 200 mg Ipilimumab Φάρμακα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου

[Ονομασία φαρμάκου]

Γενική ονομασία: Ipilimumab ενέσιμη

Εμπορική ονομασία: YERVOY®/YERVOY®

Αγγλική ονομασία: Ipilimumab Injection

Κινέζικο Πινιίν: Yipimu Dankang Zhusheye

[Οδηγίες]

Κακοήθης μεσοθηλίωμα του πνεύμονα (MPM)

Αυτό το προϊόν σε συνδυασμό με nivolumab ενδείκνυται για ενήλικες ασθενείς με μη αναφαίρετο, πρωτόγνωρη θεραπεία, μη επιθηλοειδές κακοήθη πελευρικό μεσοθηλίωμα.

Αυτή η ένδειξη έλαβε υπό όρους έγκριση με βάση την ανάλυση ασθενών με μη επιθηλοειδές κακοήθιο μεσοθηλίωμα του πνεύμονα στην κλινική μελέτη CheckMate 743.Η πλήρης έγκριση αυτής της ένδειξης θα εξαρτηθεί από τις επόμενες κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθεί το κλινικό όφελος αυτού του προϊόντος στον κινεζικό πληθυσμό (βλέπε [Κλινικές δοκιμές]).

[Δόση]

Το προϊόν αυτό συνδυάζεται με nivolumab στη θεραπεία του κακοήθους μεσοθηλίου του πνεύμονα

Η συνιστώμενη δόση αυτού του προϊόντος είναι 1 mg/ kg, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες, ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30 λεπτών, σε συνδυασμό με 360 mg nivolumab, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες ή σε συνδυασμό με 3 mg/ kg nivolumab,Ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά μία φορά κάθε 2 εβδομάδες μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση απαράδεκτης τοξικότητας, ή μέχρι τους 24 μήνες σε ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου.

▼ Πίνακας 1: Συνιστώμενες δόσεις και χρόνοι έγχυσης της συνδυασμένης θεραπείας ipilimumab και nivolumab

Ενδείξεις Συνιστώμενη δοσολογία και χρόνος έγχυσης
κακοήθης πληυρική μεσοθηλίωμα Ipilimumab 1 mg/ kg, μία φορά κάθε 6 εβδομάδες, ενδοφλέβια έγχυση επί 30 λεπτά
Nivolumab

360 mg, μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, ενδοφλέβια έγχυση επί 30 λεπτά ή

3 mg/ kg, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, ενδοφλέβια έγχυση επί 30 λεπτά

Έχουν παρατηρηθεί άτυπες αντιδράσεις (όπως προσωρινή διεύρυνση του όγκου ή εμφάνιση νέων μικρών βλαβών κατά τους πρώτους μήνες, ακολουθούμενη από συρρίκνωση του όγκου).Για ασθενείς οι οποίοι είναι κλινικά σταθεροί και έχουν προκαταρκτικές ενδείξεις εξέλιξης της νόσου, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας με αυτό το προϊόν σε συνδυασμό με nivolumab μέχρι να επιβεβαιωθεί η εξέλιξη της νόσου.

Οι δοκιμές λειτουργίας του ήπατος (LFT) και οι δοκιμές λειτουργίας του θυρεοειδούς πρέπει να αξιολογούνται κατά την αρχική τιμή και πριν από κάθε δόση αυτού του προϊόντος.οποιαδήποτε σημάδια ή συμπτώματα ανοσολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών (συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας και της κολίτιδας) πρέπει να αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το προϊόν..

Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με ιπιλιμουμάμπη ή αναστείλτε τη χορήγηση

Η αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απαιτήσει διακοπή της δόσης ή μόνιμη διακοπή της θεραπείας με ipilimumab και χορήγηση συστηματικών κορτικοστεροειδών υψηλών δόσεων.Σε ορισμένες περιπτώσειςΔεν συνιστάται αύξηση ή μείωση της δόσης.Η αναστολή ή διακοπή της δοσολογίας μπορεί να είναι απαραίτητη με βάση την ατομική ασφάλεια και την ανεκτικότητα του ασθενούς..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Πίνακας 2: Συνιστώμενες τροποποιήσεις της θεραπείας για τη συνδυαστική θεραπεία με nivolumab ή στη δεύτερη φάση μετά τη συνδυαστική θεραπεία (μονόθεραπεία με nivolumab)

Ανοσολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Σοβαρότητα Σχέδιο τροποποίησης της θεραπείας
ανοσολογική πνευμονία βαθμού 2 πνευμονία Αποφύγετε τη φαρμακευτική αγωγή μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα, να βελτιωθούν οι ανωμαλίες της απεικόνισης και να ολοκληρωθεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή
Πνευμονία βαθμού 3 ή 4 μόνιμη αναπηρία
ανοσολογική κολίτιδα βαθμού 2 διάρροια ή κολίτιδα Απαγορεύεται η χορήγηση φαρμάκων μέχρι να υποχωρήσουν τα συμπτώματα και να τερματιστεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή (εάν χρειαστεί).
Διάρροια ή κολίτιδα βαθμού 3 ή 4 μόνιμη αναπηρία
Ηπατίτιδα που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό σύστημα Αύξηση βαθμού 2 της ασπαρτατικής αμινοτρανσφεράσης (AST), της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT),ή συνολική χοληρορόβια Αποφύγετε τη χορήγηση του φαρμάκου μέχρις ότου οι εργαστηριακές τιμές επιστρέψουν στην αρχική τιμή και η θεραπεία με κορτικοστεροειδή (εάν χρειαστεί) έχει λήξει.
Αύξηση βαθμού 3 ή 4 της AST, της ALT ή της συνολικής χοληριθίνης με μόνιμη αναπηρία
Ιμνητική νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία Αύξηση της κρεατινίνης βαθμού 2 ή 3 Αποκλείεται η χορήγηση φαρμάκων μέχρις ότου η κρεατινίνη επιστρέψει στην αρχική τιμή και διακοπεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Ανεπαρκής αύξηση της κρεατινίνης βαθμού 4
ενδοκρινικές ασθένειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα

Συμπτωματικός υποθυρεοειδισμός βαθμού 2 ή 3, υπερθυρεοειδισμός, υποφυσίτιδα

Ανεπάρκεια των επινεφριδίων βαθμού 2

Αποφύγετε τη χορήγηση του φαρμάκου μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα και να ολοκληρωθεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή (εάν απαιτείται για την αντιμετώπιση των οξείας φλεγμονώδης συμπτωμάτων).
διαβήτη σταδίου 3 Όταν υποβάλλεστε σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί όσο δεν υπάρχουν συμπτώματα.

Υποθυρεοειδισμός βαθμού 4

Υπερθυρεοειδισμός βαθμού 4

Υποφυσίτιδα βαθμού 4

Ανεπάρκεια των επινεφριδίων βαθμού 3 ή 4

διαβήτη σταδίου 4

μόνιμα ανάπηρος
Ανεπαράδεκτες δερματικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα Ερεύμα βαθμού 3 Αποφύγετε τη χορήγηση φαρμάκων μέχρι να υποχωρήσουν τα συμπτώματα και να ολοκληρωθεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή
Ερυθρότητα βαθμού 4 Διακόψτε οριστικά τη θεραπεία
Σύνδρομο Stevens Johnson (SJS) ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN) μόνιμα απενεργοποιημένη
ανοσολογικά σχετιζόμενη μυοκαρδίτιδα Μυοκαρδίτιδα βαθμού 2 Αποφύγετε τη χορήγηση φαρμάκων μέχρι να υποχωρήσουν τα συμπτώματα και να ολοκληρωθεί η θεραπεία με κορτικοστεροειδή
Μυοκαρδίτιδα βαθμού 3 ή 4 με μόνιμη αναπηρία
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα Επίπεδο 3 (πρώτη εμφάνιση) Διακοπή της χρήσης του φαρμάκου

βαθμός 4 ή επαναλαμβανόμενος βαθμός 3; επίμονη ανταπόκριση βαθμού 2 ή 3 παρά την τροποποίηση της θεραπείας·

Η δόση κορτικοστεροειδών δεν μπορεί να μειωθεί σε 10 mg πρεδνιζόνης ημερησίως ή ισοδύναμη δόση.

μόνιμα ανάπηρος

Σημείωση: Η βαθμολογία τοξικότητας καθορίστηκε σύμφωνα με τα κοινά ορολογικά κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου για την αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών έκδοση 4.0 (NCI- CTCAE v4).

α Για συστάσεις σχετικά με τη χρήση της ορμονικής θεραπείας υποκατάστασης, βλέπε [Προφυλάξεις].

Για ασθενείς που έχουν υποστεί προηγουμένως ανοσολογική μυοκαρδίτιδα, δεν έχει προσδιοριστεί η ασφάλεια της επανειλημμένης χορήγησης αυτού του προϊόντος σε συνδυασμό με nivolumab.

Η συνδυαστική θεραπεία με αυτό το προϊόν και nivolumab πρέπει να διακόπτεται οριστικά στις ακόλουθες περιπτώσεις:

ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4 ή επαναλαμβανόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3;

Ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2 ή 3 που διαρκούν παρά τις τροποποιήσεις της θεραπείας.

Όταν το προϊόν αυτό χορηγείται ταυτόχρονα με τη nivolumab, εάν ένα από τα δύο φάρμακα ανασταλεί, το άλλο φάρμακο πρέπει να ανασταλεί ταυτόχρονα.η συνδυασμένη θεραπεία ή η μονοθεραπεία με nivolumab πρέπει να επαναληφθεί με βάση την ατομική αξιολόγηση του ασθενούς.

Ειδικές ομάδες

Παιδιατρικός πληθυσμός: η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του προϊόντος αυτού στον παιδιατρικό πληθυσμό δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Γηρατρικός πληθυσμός: δεν αναφέρθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών (≥ 65 ετών) και νεότερων ασθενών (< 65 ετών).

Βάσει των φαρμακοκινητικών αποτελεσμάτων του πληθυσμού, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ipilimumab δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργίαΤο προϊόν αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αρχικά επίπεδα μετααμινάζης ≥ 5 φορές το ανώτατο όριο οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής οδικής

Μέθοδος δοσολογίας

Το προϊόν αυτό προορίζεται μόνο για ενδοφλέβια ένεση.

Αυτό το προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ενδοφλέβια έγχυση χωρίς αραίωση ή μπορεί να αραίνεται με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου (9 mg/ ml, 0, 9%) ή ενέσιμο διάλυμα γλυκόζης (50 mg/ ml,5%) σε συγκέντρωση 1-4 mg/ ml για έγχυση..

Το προϊόν αυτό δεν πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση ή ως ενιαία γρήγορη ενδοφλέβια ένεση.

Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με nivolumab, το nivolumab πρέπει να χορηγείται πρώτα, ακολουθούμενη από την έγχυση nivolumab την ίδια ημέρα.

[Ανεπιθύμητες ενέργειες]

Κακοήθης μεσοθηλίωμα του πνεύμονα (MPM)

Στο σύνολο δεδομένων για την χορήγηση ιπιλιμουμάμπ 1 mg/ kg συν νιβολουμάμπ 3 mg/ kg σε MPM (n = 300, ελάχιστη παρακολούθηση 17, 4 μήνες), οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 10%) ήταν εξάνθημα (25%), κόπωση (22%), διάρροια (21%),κνησμός (16%)Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες (1 επίπεδο ή επίπεδο 2).

▼ Αυτό το προϊόν 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg για τη θεραπεία της MPM*

Αιμορραγικές και λεμφατικές παθήσεις άγνωστες
Ασθένειες του ανοσοποιητικού συστήματος συχνές Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, αντιδράσεις υπερευαισθησίας
άγνωστη απόρριψη στερεών οργάνων μεταμόσχευσης
Ασθένειες του ενδοκρινικού συστήματος Πολύ συχνές Υποθυρεοειδισμός
Συνήθως Υπερθυρεοειδισμός, επινεφριδική ανεπάρκεια, υποφυσίτιδα, υποπιτουταρίτιδα
περιστασιακή θυρεοειδίτιδα
Μεταβολικές και διατροφικές παθήσεις συχνές μειωμένη όρεξη
Ασθένειες του ηπατοβυλιακού συστήματος κοινή ηπατίτιδα
Διαφορετικές νευρολογικές ασθένειες συναντούν περιστασιακά εγκεφαλίτιδα
καρδιακή νόσος συναντάτε περιστασιακά μυοκαρδίτιδα
Αναπνευστικές, θωρακικές και μεσαίες ασθένειες κοινή πνευμονία
Ασθένειες του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνές διάρροια, ναυτία
συνηθισμένα Συστειρία, κολίτιδα, παγκρεατίτιδα
Ασθένειες του δέρματος και των υποδόριων ιστών Πολύ συχνές Ερυθρότητα, φαγούρα
Διαφορετικές ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού συχνές Πόνος του μυοσκελετικού συστήματος, αρθρίτιδα
περιστασιακή μυοσίτιδα
Ασθένειες των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος συχνές οξείες νεφρικές βλάβες
περιστασιακή νεφρική ανεπάρκεια
Συστημικές παθήσεις και διάφορες αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης Πολύ συχνές κόπωση
Διαφορετικές εξετάσεις Πολύ συχνές Αυξημένη AST, αυξημένη ALT, αυξημένη αλκαλική φωσφοτάση, αυξημένη λιπάση, αυξημένη αμυλάση, αυξημένη κρεατινίνη, υπεργλυκαιμική, λεμφοπενία, αναιμία, υπερκαλαιμίαΥποκαλκαιμίαΥπερτασμία, υποκαλαιμία, υπονατραιμία, υπομαγνησμία
Συχνές Αυξημένη συνολική χοληρίθμινη, υπογλυκαιμία, λευχοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, υπερνατρεμία, υπερμαγνησημία

Ο όρος συχνότητα εργαστηριακών δοκιμών αντικατοπτρίζει το ποσοστό των ασθενών των οποίων τα αποτελέσματα των εργαστηριακών δοκιμών επιδεινώθηκαν από την αρχική τιμή.

Το εξάνθημα είναι ένας γενικός όρος που περιλαμβάνει το μακουλοπαπουλικό εξάνθημα, το ερυθροαιματικό εξάνθημα, το κνηστικό εξάνθημα, το ωοθυλακτικό εξάνθημα, το ωοθυλακτικό εξάνθημα, το μορβυλιώδες εξάνθημα, την παπούλα, το πυτώδες εξάνθημα, το παπουλοφλοιώδες εξάνθημα, το φυσαλιώδες εξάνθημα,γενικευμένο εξάνθημα, εξανθήσιμο εξάνθημα, δερματίτιδα, ακνεοειδή δερματίτιδα, ατοπική δερματίτιδα, ατοπική δερματίτιδα, σφαιρική δερματίτιδα, εξανθήσιμη δερματίτιδα, ψωριασική δερματίτιδα,εκρήξεις ναρκωτικών και πεμφιγοειδή.

Ο μυοσκελετικός πόνος είναι ένας γενικός όρος που περιλαμβάνει πόνο στην πλάτη, πόνο στα οστά, πόνο στο στήθος, δυσφορία στο μυοσκελετικό σύστημα, μυαλγία, πόνο στο λαιμό, πόνο στα άκρα και πόνο στη σπονδυλική στήλη.

Αντιδράσεις του γαστρεντερικού συστήματος που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα

Αυτό το προϊόν συνδέεται με σοβαρές αντιδράσεις του γαστρεντερικού συστήματος που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα.Θάνατος λόγω γαστρεντερικής διάτρησης αναφέρθηκε σε < 1% των ασθενών που έλαβαν ιπιλιμουμάμπη 3 mg/ kg σε συνδυασμό με gp100.

Διάρροια και κολίτιδα (όποια σοβαρότητα) αναφέρθηκαν σε 27% και 8% των ασθενών, αντίστοιχα, στην ομάδα μονοθεραπείας με ιπιλιμουμάμπη 3 mg/ kg.Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής (βαθμού 3 ή 4) διάρροιας και σοβαρής (βαθμού 3 ή 4) κολίτιδας ήταν και οι δύο 5%Ο μέσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την ανάπτυξη σοβαρών ή θανατηφόρων ( βαθμός 3- 5) ανοσολογικών γαστρεντερικών αντιδράσεων ήταν 8 εβδομάδες (διάστημα 5 - 13 εβδομάδες).Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές διαχείρισης πρωτοκόλλου, η πλειοψηφία των περιπτώσεων (90%) παρουσίασε ανταπόκριση (οριζόμενη ως μείωση σε ήπια [Στάδιο 1] ή καλύτερη ή στην αρχική τιμή), με διάμεσο χρόνο από την έναρξη έως την ανταπόκριση 4 εβδομάδες (διάστημα 0, 6 - 22 εβδομάδες).Σε κλινικές δοκιμές, η ανοσολογικά σχετιζόμενη κολίτιδα έχει συσχετιστεί με ενδείξεις φλεγμονής της βλεννογόνου (με ή χωρίς έλκος) και διείσδυσης λεμφοκυττάρων και ουδετεροφίλων.

ανοσολογική κολίτιδα

Η συχνότητα εμφάνισης διάρροιας ή κολίτιδας ήταν 22, 0% (66/300) των ασθενών με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg.3% (22/300) καιΟ μέσος χρόνος έως την έναρξη ήταν 3, 9 μήνες (περίοδος: 0, 0 έως 21, 7).

ανοσολογική πνευμονία

Η συχνότητα εμφάνισης πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένης της ενδιάμεσης πνευμονικής νόσου, ήταν 6, 7% (20/300) σε ασθενείς με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg.Η συχνότητα εμφάνισης επεισοδίων βαθμού 2 και 3 ήταν0, 3% (16/300) και 0, 7% (2/300), αντίστοιχα. 1.1-113.1+).

ανοσολογική ηπατική τοξικότητα

Έχει αναφερθεί θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια σε < 1% των ασθενών που έλαβαν ipilimumab 3 mg/ kg σε μονοθεραπεία.

Αυξημένες ΑΣΤ και ΑΛΤ (οποιαδήποτε σοβαρότητα) αναφέρθηκαν σε 1% και 2% των ασθενών, αντίστοιχα.Ο χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την εμφάνιση μέτριας έως σοβαρής ή θανατηφόρας ( βαθμός 2- 5) ανοσολογικής ηπατικής τοξικότητας κυμαινόταν από 3 έως 9 εβδομάδες.Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές διαχείρισης που καθορίζονται από το πρωτόκολλο, ο χρόνος από την έναρξη έως την εξάλειψη κυμαινόταν από 0, 7 έως 2 εβδομάδες.Οι βιοψίες του ήπατος από ασθενείς με ηπατοτοξικότητα που σχετίζεται με το ανοσοποιητικό σύστημα έδειξαν ενδείξεις οξείας φλεγμονής (νευτροφίλοι)., λεμφοκύτταρα και μακροφάγα).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

Η συχνότητα εμφάνισης ανωμαλιών στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας ήταν 12, 0% (36/300) των ασθενών με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg.και 4 περιστατικά ήταν 1Το μέσο χρονικό διάστημα μέχρι την έναρξη ήταν 1,8 μήνες (περίοδος: 0,5 - 20, 3).1 εβδομάδα (διάστημα: 1.0-78.3+).

Ανεπαρκείς δερματικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα

Αυτό το προϊόν έχει συσχετιστεί με σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα.Η θανάσιμη τοξική επιδερμική νεκρόλυση (συμπεριλαμβανομένης της SJS) έχει αναφερθεί σε < 1% των ασθενών που έλαβαν αυτό το προϊόν σε συνδυασμό με gp100 (βλέπε Φαρμακολογία και Τοξικολογία)Οι αντιδράσεις φαρμάκων με εοσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και μετά την κυκλοφορία της ιπιλιμουμάμπ.Μερικές φορές έχουν αναφερθεί περιστατικά πεμφιγοειδούς κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου..

Εκσπάσματα και κνησμός (όποιας σοβαρότητας και να ήταν) αναφέρθηκαν στο 26% των ασθενών στην ομάδα της μονοθεραπείας 3 mg/ kg, αντίστοιχα.Το ιπιλιμουμάμπη προκαλεί εξάνθημα και κνησμό που είναι κυρίως ήπια (Τάξη 1) ή μέτρια (Τάξη 2)Ο μέσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας έως την εμφάνιση μέτριας έως σοβαρής ή θανατηφόρας ( βαθμός 2- 5) δερματικής ανεπιθύμητης ενέργειας ήταν 3 εβδομάδες (διάστημα 0.9-16)Η πλειοψηφία των περιπτώσεων (87%) πέτυχε ανταπόκριση σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές διαχείρισης πρωτοκόλλου, με μέσο χρόνο από την έναρξη έως την ανταπόκριση 5 εβδομάδων (περίοδος 0, 6 έως 29 εβδομάδες).

Η συχνότητα εμφάνισης εξανθήσεων ήταν 36, 0% (108/300) των ασθενών με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg.0% (9/300)Εβδομήντα ένας ασθενείς (66, 4%) παρουσίασαν ύφεση, και ο μέσος χρόνος μέχρι την ύφεση ήταν 12, 1 εβδομάδες (διάστημα: 0, 4 έως 146, 4+).

αντιδράσεις του νευρικού συστήματος που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό

Αυτό το προϊόν συνδέεται με σοβαρές νευρολογικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα.Φονικό σύνδρομο Guillain- Barre έχει αναφερθεί σε < 1% των ασθενών που έλαβαν 3 mg/ kg αυτού του προϊόντος σε συνδυασμό με gp100Τα συμπτώματα που μοιάζουν με μυασθηνία gravis αναφέρθηκαν επίσης σε < 1% των ασθενών που έλαβαν υψηλές δόσεις ιπιλιμουμάμπ στις κλινικές δοκιμές.

Ιμμονική νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία

Η συχνότητα εμφάνισης επεισοδίων βαθμού 2 και 3 ήταν 2,0% (6/300) και 1, 0%.3% (4/300)12 ασθενείς (80, 0%) παρουσίασαν ύφεση και ο μέσος χρόνος ύφεσης ήταν 6, 1 εβδομάδες (διάστημα: 0, 9-126, 4+).

ενδοκρινικές ασθένειες που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα

Η υποπιτουϊταρία (κάθε σοβαρότητας) εμφανίστηκε στο 4% των ασθενών στην ομάδα μονοθεραπείας 3 mg/ kg.Η συχνότητα του σοβαρού (βαθμού 3 ή 4) υποθυλακιοειδισμού είναι 3%.Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρή ή πολύ σοβαρή ( βαθμός 3 ή 4) επινεφριδική ανεπάρκεια, υπερθυρεοειδισμός ή υποθυρεοειδισμός.Ο χρόνος εμφάνισης των μετριοπαθών έως πολύ σοβαρών ( βαθμός 2- 4) ανοσολογικών ενδοκρινικών διαταραχών κυμαινόταν από 7 έως σχεδόν 20 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας.Οι ενδοκρινικές διαταραχές που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα και παρατηρούνται σε κλινικές δοκιμές συχνά αντιμετωπίζονται με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.

Η συχνότητα εμφάνισης της ασθένειας του θυρεοειδούς βαθμού 2 και βαθμού 3 ήταν 9.3% (28/300) και 1Η συχνότητα εμφάνισης επεισοδίων βαθμού 2 ήταν 1, 3% (4/300). Η συχνότητα εμφάνισης υποφυσίτιδας βαθμού 2 και 3 ήταν 1, 0% (3/300) και 1, 0%.0% (3/300)Η συχνότητα εμφάνισης ανεπάρκειας των επινεφριδίων βαθμού 2 και βαθμού 3 ήταν 1, 7% (5/300) και 0, 3% (1/300), αντίστοιχα.Ο μέσος χρόνος μέχρι την έναρξη της ενδοκρινοπάθειας ήταν 2Ο χρόνος μέχρι την έναρξη της ύφεσης κυμαινόταν από 0, 3 έως 144, 1+ εβδομάδες.

αντίδραση της έγχυσης

Σε ασθενείς με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg, η συχνότητα εμφάνισης αντιδράσεων υπερευαισθησίας/ αντιδράσεων ενδοφλέβιας χορήγησης ήταν 12% (36/300), 5, 0% (15/300) και 1, 5%.3% (4/300) ασθενών ανέφεραν περιπτώσεις βαθμού 2 και 3, αντίστοιχα.

Εργαστηριακές ανωμαλίες σε συνδυασμένη θεραπεία με nivolumab

Μεταξύ ασθενών με MPM που έλαβαν nivolumab 1 mg/ kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/ kg,το ποσοστό των ασθενών με επιδείνωση από την αρχική τιμή σε βαθμό 3 ή 4 εργαστηριακών ανωμαλιών ήταν ως εξής:Η αναιμία ήταν 2, 4%, η θρομβοπενία και η λευχοπενία ήταν 1, 0%, τα λεμφοκύτταρα μειώθηκαν κατά 8, 4%, τα ουδετεροφίλια μειώθηκαν κατά 1, 3%, η αλκαλική φωσφατάση αυξήθηκε κατά 3, 1%, η AST και η ALT αυξήθηκαν κατά 7, 1%,και η συνολική χολερορίμπινη αυξήθηκε κατά 10,7%. , η κρεατινίνη αυξήθηκε κατά 0, 3%, η υπεργλυκαιμία κατά 2, 8%, η αμυλάση αυξήθηκε κατά 5, 4%, η λιπάση αυξήθηκε κατά 12, 8%, η υπεραντραημία κατά 0, 7%, η υπονατραημία κατά 8, 1%, η υπερκαλαιμία κατά 4, 1%, η ασθένεια υποκαλαιμίας κατά 2, 0%, και η υποκαλαιμία κατά 0.3%.

Ιμνογενικότητα - Παγκόσμια δεδομένα ασθενών

Αντισώματα κατά του ιπιλιμουμάμπ αναπτύχθηκαν σε λιγότερο από 2% των ασθενών με προχωρημένο μελάνωμα που έλαβαν θεραπεία με ιπιλιμουμάμπ στις κλινικές δοκιμές Φάσης 2 και 3.Αυτοί οι ασθενείς δεν εμφάνισαν καμία υπερευαισθησία ή αναφυλαξία σχετική με την έγχυση ή πριν από την έγχυση.Συνολικά, δεν παρατηρήθηκε σαφής συσχέτιση μεταξύ της παραγωγής αντισωμάτων και των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η συχνότητα εμφάνισης αντισωμάτων κατά του ipilimumab ήταν 13, 7% σε ασθενείς που έλαβαν ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab και οι οποίοι μπορούσαν να αξιολογηθούν για αντισώματα κατά του ipilimumab.Η συχνότητα εμφάνισης αντισωμάτων που εξουδετερώνουν το ipilimumab ήταν 00, 4%, σε ασθενείς που μπορούν να αξιολογηθούν για την παρουσία αντισωμάτων κατά της nivolumab,Η συχνότητα εμφάνισης μονοκλωνικών αντισωμάτων ήταν 25Η συχνότητα εμφάνισης αντισωμάτων που εξουδετερώνουν κατά της nivolumab ήταν 0, 7% όταν χορηγήθηκε nivolumab 3 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες και ipilimumab 1 mg/ kg κάθε 6 εβδομάδες.

Όταν η ιπιλιμουμάμπ χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με τη νιβολουμάμπ,Η κάθαρση του ipilimumab παρέμεινε αμετάβλητη στην παρουσία αντισωμάτων κατά της ipilimumab και δεν υπήρχαν ενδείξεις αλλαγής του προφίλ τοξικότητας του..

Δεδομένα για την ανοσογενειακή δράση σε Κινέζους ασθενείς

Στις κινέζικες μελέτες CA184247 και CA184248, μεταξύ ασθενών που θα μπορούσαν να αξιολογηθούν για αντισώματα κατά του φαρμάκου (23 ασθενείς στη μελέτη CA184247 και 121 ασθενείς στη μελέτη CA184248),1 και 10 ασθενείς (10% και 80, 3%) έλαβαν ιπιλιμουμάμπ, αντίστοιχα 3 mg/ kg κάθε 3 εβδομάδες και 2 (15, 4%) άτομα που έλαβαν 10 mg/ kg κάθε 3 εβδομάδες έδειξαν θετικό.Κανένας ασθενής δεν βρέθηκε θετικός σε αντισώματα που εξουδετερώνουν την ιπιλιμουμάμπη..

Στην κινεζική μελέτη CA209672, μεταξύ Κινέζων ασθενών που έλαβαν nivolumab συν ipilimumab, 25 ασθενείς ήταν αξιολογήσιμα για την παρουσία αντισωμάτων κατά του nivolumab και ipilimumab.Τρεις ασθενείς (12%) ανέπτυξαν θετικά αντισώματα κατά της nivolumab κατά τη διάρκεια της θεραπείας.Όταν χορηγήθηκε nivolumab σε συνδυασμό με ipilimumabΚανένας ασθενής δεν ανέπτυξε θετικά αντισώματα κατά της ιπιλιμουμάμπ ή αντισώματα που εξουδετερώνουν την ιπιλιμουμάμπ κατά τη διάρκεια της θεραπείας .

Κανένας ασθενής με αντισώματα κατά του φαρμάκου δεν παρουσίασε αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση.

[Αποθήκευση]

Φυλάσσεται στο ψυγείο (2°C - 8°C).

Μην παγώσετε.

Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία μακριά από το φως.

Άνοιξε

36 μήνες

Μετά το άνοιγμα

Σύμφωνα με τη μικροβιολογική άποψη, μόλις το φάρμακο ανοίξει, θα πρέπει να εγχέεται ή να αραιώνεται για έγχυση αμέσως.Έχει αποδειχθεί ότι τα μη αραιωμένα ή αραιωμένα διαλύματα (1-4 mg/ml) παραμένουν χημικά και φυσικά σταθερά κατά τη στιγμή της χρήσης για 24 ώρες στους 25°C και στους 2°C-8°C.Εάν δεν προορίζονται για άμεση χρήση, τα διαλύματα έγχυσης (μη αραιωμένα ή αραιωμένα) μπορούν να φυλάσσονται στο ψυγείο (2°C - 8°C) ή σε θερμοκρασία δωματίου (20°C - 25°C) για έως 24 ώρες.