90 Καψάκια Εντρεκτινίμ Ροζλυτρέκ 200 mg Φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα

[Ονομασία φαρμάκου]

Γενική ονομασία: εντρεκτινίμπη καψάκια

 

Όνομα προϊόντος: Rozlytrek®, Αγγλική ονομασία προϊόντος Rozlytrek®

 

Αγγλικά όνομα: Entrectinib Capsules

 

Κινέζικο Πινιίν: Enqutini Jiaonan

 

[Οδηγίες]

Σκληροί όγκοι

 

Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω με συμπαγείς όγκους που πληρούν τις ακόλουθες συνθήκες:

 

Διαγνώριση γονιδίου σύντηξης νευροτροφικής κινάσης υποδοχέα τυροζίνης (NTRK) με καλά επικυρωμένη δοκιμή που δεν περιλαμβάνει γνωστές μεταλλάξεις αποκτημένης αντοχής,

 

Ασθενείς με τοπικά προχωρημένη μεταστατική νόσο ή στους οποίους η χειρουργική αποτομή μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές.και ασθενείς χωρίς ικανοποιητικές εναλλακτικές θεραπείες ή στους οποίους οι προηγούμενες θεραπείες απέτυχαν.

 

Η εν λόγω ένδειξη έχει εγκριθεί υπό όρους για διάθεση στην αγορά με βάση τα υποκατάστατα σημεία καταλήξεως.και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια πρέπει να επιβεβαιωθούν περαιτέρω μετά τη διάθεση στην αγορά.

 

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

 

Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με ROS1- θετικό.

 

[Δόση]

επιλογή του ασθενούς

 

Σκληροί όγκοι

 

Η θεραπεία με αυτό το προϊόν πρέπει να ξεκινάται από γιατρό με εμπειρία στην αντιμετώπιση του καρκίνου.

 

Πριν από τη θεραπεία με αυτό το προϊόν, πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι το δείγμα του όγκου του ασθενούς έχει το γονίδιο σύντηξης NTRK.Για τον προσδιορισμό της κατάστασης του γονιδίου σύντηξης NTRK ενός ασθενούς πρέπει να χρησιμοποιείται επικυρωμένη εξέταση.Οι ασθενείς που κρίνονται φορείς του γονιδίου σύντηξης NTRK σύμφωνα με τα αποτελέσματα των εξετάσεων του νοσοκομείου ή του εργαστηρίου μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία με αυτό το προϊόν,και ένα ανεξάρτητο τρίτο μέρος που ορίζεται από την Roche πρέπει να διεξάγει έλεγχο για να επιβεβαιώσει ότι ο ασθενής έχει πράγματι το γονίδιο σύντηξης NTRK και μπορεί να συνεχίσει να παίρνει το φάρμακο.

 

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

 

Πρέπει να προσδιοριστεί η κατάσταση των ασθενών με ROS1- θετικό πριν από την έναρξη της θεραπείας με εντρεκτίνη.

 

Συνιστώμενη δοσολογία

 

Επειδή το περιεχόμενο είναι πικρό, δεν πρέπει να ανοίγεται ή να διαλύεται πριν από τη λήψη του φαρμάκου.Αυτό το προϊόν μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή., αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.

 

Ενήλικες: Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 600 mg PO μία φορά την ημέρα.

 

Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω είναι 300 mg/ m2 PO μία φορά ημερησίως (βλέπε Πίνακα 1).

 

▼ Πίνακας 1: Συνιστώμενη δοσολογία για παιδιατρικούς ασθενείς

 

Περιοχή επιφάνειας σώματος (BSA) Δοσολογείται μία φορά ημερησίως

1.11-1,50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

διάρκεια της θεραπείας

 

Συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το προϊόν μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την εμφάνιση ανυπόφορης τοξικότητας.

 

Αργημένη ή ξεχασμένη δόση

 

Εάν ο ασθενής ξεχάσει να πάρει μια δόση, μπορεί να πάρει μια άλλη δόση εκτός αν είναι λιγότερο από 12 ώρες πριν από την επόμενη δόση.

 

Εάν ο ασθενής κάνει εμετό αμέσως μετά τη λήψη της εντρεκτινίμπης, ο ασθενής μπορεί να πάρει ξανά το φάρμακο.

 

Προσαρμογή δοσολογίας για ενήλικες ασθενείς

 

Ο πίνακας 2 παρέχει γενικές συστάσεις προσαρμογής της δόσης για ενήλικες ασθενείς.Εάν ένας ασθενής δεν μπορεί να ανεχτεί τη δόση των 200 mg μία φορά την ημέρα, η θεραπεία με εντρεκτινίμπη πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

 

▼ Πίνακας 2 Σχέδιο μείωσης της δόσης για ενήλικες ασθενείς

 

Σχέδιο μείωσης του επιπέδου δόσης

Αρχική δόση 600 mg μία φορά την ημέρα

Μείωση αρχικής δόσης 400 mg μία φορά την ημέρα

Δεύτερη μείωση της δόσης 200 mg μία φορά την ημέρα

Προσαρμογή δοσολογίας σε παιδιατρικούς ασθενείς

 

 

Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω μπορούν να υποβληθούν σε μειώσεις της δόσης έως και δύο φορές με βάση την ανεκτικότητα.

 

Μερικοί παιδιατρικοί ασθενείς απαιτούν διαλείπουσα δοσολογία για να επιτευχθεί η συνιστώμενη μείωση της συνολικής δόσης για μία εβδομάδα.Η θεραπεία με εντρεκτινίμπη πρέπει να διακόπτεται οριστικά εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση μετά τη μείωση της δόσης..

 

▼ Πίνακας 3 Σχέδιο μείωσης της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς

 

μέτρο

BSA 1,11-1,50 m2

 

(μία φορά την ημέρα)

 

ΒΣΑ ≥ 1,51 m2

 

(μία φορά την ημέρα)

 

Συνιστώμενη δοσολογία

600 mg

Πρώτη μείωση της δόσης 300 mg 400 mg

Δεύτερο Taper 200 mg 5 ημέρες την εβδομάδα* 200 mg

* 5 ημέρες την εβδομάδα: Δευτέρα, Τετάρτη, Παρασκευή, Σάββατο και Κυριακή

Προσαρμογή της δόσης μετά την εμφάνιση ειδικών ανεπιθύμητων ενεργειών

 

 

Οι συστάσεις για προσαρμογή της δόσης της εντρεκτινίμπης μετά την εμφάνιση ειδικών ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.

 

▼ Πίνακας 3 Συνιστώμενες προσαρμογές της δοσολογίας μετά από ειδικές ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς

 

Ανεπιθύμητη αντίδραση του φαρμάκου Σοβαρότητα* Προσαρμογή της δόσης

Αναιμία ή Νευτροπενία Βαθμού 3 ή 4 Σταματήστε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση έως ≤ Βαθμού 2 ή την αρχική τιμή, και στη συνέχεια επαναλάβετε τη θεραπεία με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση, όπως δικαιολογείται κλινικά.

Γνωστική βλάβη ≥ βαθμός 2

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή, και στη συνέχεια επανέναρξη της θεραπείας με μείωση της δόσης.

 

Εάν επανέλθουν ανεπιθύμητες ενέργειες, μειώστε ξανά τη δόση.

 

Για παρατεταμένες, σοβαρές ή ανυπόφορες ενέργειες, εξετάστε τη διακοπή της θεραπείας με βάση την κλινική κατάσταση.

 

Ανύψωση της μετααμινάσης βαθμού 3

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμός 1 ή την αρχική τιμή.

 

Εάν η ανάρρωση εμφανιστεί εντός 4 εβδομάδων, επαναλάβετε τη θεραπεία με την αρχική δόση.

 

Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εξαφανιστούν εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

 

Εάν τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια βαθμού 3 εξαφανιστούν εντός 4 εβδομάδων, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί με μείωση της δόσης.

 

Επίπεδο 4

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμός 1 ή την αρχική τιμή.

 

Εάν η ανάρρωση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, μειώστε τη δόση και ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία.

 

Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εξαφανιστούν εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία.

 

Σε περίπτωση επανεμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 4, η θεραπεία διακόπτεται οριστικά.

 

Αύξηση της ALT ή AST > 3 × ULN και αύξηση της συνολικής χολιρουβίνης > 2 × ULN (χωρίς χολεστάση ή αιμόλυση) Διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία με εντρεκτίνη.

Υπερυκαιμία Συμπτωματική ή Βαθμού 4

Ξεκίνα να παίρνεις φάρμακα που μειώνουν το ουρικό οξύ.

 

Απαγορεύστε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι να βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα.

 

Ξεκινήστε εκ νέου τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.

 

Συγκροτητική καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού 2 ή 3

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1.

 

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης.

 

Επίπεδο 4

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάρρωση σε ≤ βαθμό 1.

 

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης ή διακόψτε τη θεραπεία, ανάλογα με την κλινική κατάσταση.

 

Διεύρυνση του QT διαστήματος QTc 481-500 ms

Αναστολή της θεραπείας με εντρεκτινίμπη μέχρι την ανάκαμψη στην αρχική τιμή.

 

Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση.

 

QTc > 500 ms

Σταματήστε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη μέχρι το QTc διάστημα να επιστρέψει στην αρχική τιμή.

 

Εάν εντοπιστεί η αιτία της παράτασης QT και διορθωθεί, η θεραπεία επαναλαμβάνεται με την αρχική δόση.

 

Εάν υπάρχουν και άλλες μη προσδιορισμένες αιτίες της παράτασης QT, μειώστε τη δόση και ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία.

 

Τόρσαδες de pointes; πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία; σημάδια/ συμπτώματα σοβαρών αρρυθμιών.

Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4

Σταματήστε τη θεραπεία με εντρεκτινίμπη έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανιστούν ή βελτιωθούν σε βαθμό 1 ή στην αρχική τιμή.

 

Εάν η ανάρρωση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, η θεραπεία πρέπει να επαναληφθεί με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.

 

Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εξαφανιστούν εντός 4 εβδομάδων, εξετάστε τη διακοπή της θεραπείας οριστικά.

 

Σε περίπτωση επανεμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 4, η θεραπεία διακόπτεται οριστικά.

 

ALT = αλανίνη αμινοτρανσφεράση, AST = ασπαρτάτη αμινοτρανσφεράση, ULN = ανώτερο όριο του φυσιολογικού, QTc = καρδιακό ρυθμό διορθωμένο διάστημα QT

 

* Σοβαρότητα καθορισμένη με βάση τα κοινά κριτήρια ορολογίας για ανεπιθύμητες ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI CTCAE)

 

Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριας έντασης αναστολέων του CYP3A

 

Σε ενήλικες ασθενείς, η συγχορήγηση με ισχυρούς ή μέτριας έντασης αναστολείς της CYP3A πρέπει να αποφεύγεται ή να περιορίζεται σε όχι περισσότερο από 14 ημέρες.η δόση της εντρεκτινίμπης πρέπει να μειώνεται σε 100 mg μία φορά ημερησίως όταν χορηγείται συγχρόνως με ισχυρό αναστολέα του CYP3A και σε χαμηλότερη δόση όταν χορηγείται συγχρόνως με μέτριο αναστολέα του CYP3AΜετά τη διακοπή της συγχορήγησης του ισχυρού ή μέτριας δόσης αναστολέα του CYP3A, η εντρεκτινίμπη μπορεί να επαναληφθεί με την προηγούμενη δόση.Οι αναστολείς του CYP3A4 με μακρύ χρόνο ημιζωής ενδέχεται να απαιτούν περίοδο εξάλειψης..

 

Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριας έντασης αναστολέων της CYP3A πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.

 

Ταυτόχρονη χρήση επαγωγών του CYP3A

 

Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς, πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση επαγωγών του CYP3A.

 

Οδηγίες δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς

 

Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

 

Γηρατρική: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της εντρεκτινίμπης σε ασθενείς ≥ 65 ετών.

 

Νεφρική Ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.Ωστόσο, επειδή η νεφρική αποβολή της εντρεκτινίμπης είναι αμελητέα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

 

Ηπατική δυσλειτουργία: Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία.Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εντρεκτινίμπης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία..

 

[Ανεπιθύμητες ενέργειες]

 

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) είναι κόπωση, δυσκοιλιότητα, δυσγεύεια, οίδημα, ζάλη, διάρροια, ναυτία, υποεστασία, δυσπνεία, αναιμία, αύξηση βάρους, αυξημένη κρεατινίνη ορού, πόνος,νοητική βλάβη, έμετος, βήχα και πυρετός.

 

Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2%) ήταν η πνευμονική λοίμωξη (5, 2%), η δυσπνεία (4, 6%), η γνωστική εξασθένιση (3, 8%), η πληυρική έκχυση (3, 0%) και το κάταγμα (2, 4%).6% των ασθενών διέκοψαν οριστικά τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

 

[Αποθήκευση]

Σφραγισμένο και φυλάσσεται σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη των 30°C.