Entrectinib (PHOENTRE)100mg
[Όνομα φαρμάκου]
Γενική ονομασία: κάψουλες entrectinib
Εμπορική ονομασία: Rozlytrek®, Αγγλική εμπορική ονομασία Rozlytrek®
Αγγλική ονομασία: Entrectinib Capsules
Κινεζική πινγίν: Enqutini Jiaonan
[Ενδείξεις]
Στερεοί όγκοι
Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω με στερεούς όγκους που πληρούν τις ακόλουθες προϋποθέσεις:
Διάγνωση γονιδίου σύντηξης νευροτροφικής τυροσινικής κινάσης (NTRK) με καλά επικυρωμένη εξέταση που δεν περιλαμβάνει γνωστές αποκτηθείσες μεταλλάξεις αντοχής,
Ασθενείς με τοπικά προχωρημένη, μεταστατική νόσο ή στους οποίους η χειρουργική εκτομή μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές και ασθενείς χωρίς ικανοποιητικές εναλλακτικές θεραπείες ή στους οποίους οι προηγούμενες θεραπείες απέτυχαν.
Αυτή η ένδειξη έχει εγκριθεί υπό όρους για εμπορία με βάση υποκατάστατα καταληκτικά σημεία. Δεν έχουν ακόμη ληφθεί δεδομένα κλινικών καταληκτικών σημείων και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια πρέπει να επιβεβαιωθούν περαιτέρω μετά την εμπορία.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)
Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για ενήλικες ασθενείς με ROS1-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).
Επιλογή ασθενούς
Στερεοί όγκοι
Η θεραπεία με αυτό το προϊόν πρέπει να ξεκινά από ιατρό με εμπειρία στην αντικαρκινική θεραπεία.
Πριν από τη θεραπεία με αυτό το προϊόν, πρέπει να επιβεβαιωθεί ότι το δείγμα όγκου του ασθενούς φέρει το γονίδιο σύντηξης NTRK. Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια επικυρωμένη εξέταση για τον προσδιορισμό της κατάστασης του γονιδίου σύντηξης NTRK του ασθενούς. Οι ασθενείς που κρίνονται ότι φέρουν το γονίδιο σύντηξης NTRK σύμφωνα με τα αποτελέσματα των εξετάσεων του νοσοκομείου ή του εργαστηρίου μπορούν να λάβουν θεραπεία με αυτό το προϊόν και ένα ανεξάρτητο τρίτο μέρος που ορίζεται από τη Roche πρέπει να διεξάγει έλεγχο για να επιβεβαιώσει ότι ο ασθενής πράγματι έχει το γονίδιο σύντηξης NTRK και μπορεί να συνεχίσει να λαμβάνει το φάρμακο.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)
Απαιτούνται επικυρωμένες εξετάσεις για την επιλογή ασθενών με ROS1-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC. Η ROS1-θετική κατάσταση θα πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με entrectinib.
Συνιστώμενη δοσολογία
Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για χορήγηση από το στόμα. Οι σκληρές κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες. Επειδή τα περιεχόμενα είναι πικρά, δεν πρέπει να ανοίγονται ή να διαλύονται πριν από τη λήψη του φαρμάκου. Αυτό το προϊόν μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή, αλλά δεν πρέπει να λαμβάνεται με γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ.
Ενήλικες: Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 600 mg PO μία φορά την ημέρα.
Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συνιστώμενη δόση για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω είναι 300 mg/m2 PO μία φορά την ημέρα (βλέπε Πίνακα 1).
▼ Πίνακας 1: Συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για παιδιατρικούς ασθενείς
Επιφάνεια σώματος (BSA) Δοσολογία μία φορά την ημέρα
1,11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Διάρκεια θεραπείας
Συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το προϊόν έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή αφόρητη τοξικότητα.
Καθυστερημένη ή παραλειφθείσα δόση
Εάν ο ασθενής παραλείψει μια δόση, μπορεί να λάβει μια παραλειφθείσα δόση εκτός εάν είναι λιγότερο από 12 ώρες πριν από την επόμενη δόση.
Εάν ο ασθενής κάνει εμετό αμέσως μετά τη λήψη entrectinib, ο ασθενής μπορεί να λάβει ξανά το φάρμακο.
Προσαρμογή δοσολογίας για ενήλικες ασθενείς
Η δόση entrectinib σε ενήλικες μπορεί να μειωθεί έως και δύο φορές με βάση την ανοχή. Ο Πίνακας 2 παρέχει γενικές συστάσεις προσαρμογής της δόσης για ενήλικες ασθενείς. Εάν ένας ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη δόση των 200 mg μία φορά την ημέρα, η θεραπεία με entrectinib θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα.
▼ Πίνακας 2 Σχέδιο μείωσης της δόσης για ενήλικες ασθενείς
Επίπεδο δόσης σχεδίου κλιμάκωσης
Αρχική δόση 600 mg μία φορά την ημέρα
Αρχική μείωση δόσης 400 mg μία φορά την ημέρα
Δεύτερη μείωση δόσης 200 mg μία φορά την ημέρα
Προσαρμογή δοσολογίας σε παιδιατρικούς ασθενείς
Ο Πίνακας 3 παρέχει συγκεκριμένες συστάσεις μείωσης της δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς. Οι παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω μπορεί να υποβληθούν σε μειώσεις δόσης έως και δύο φορές με βάση την ανοχή.
Ορισμένοι παιδιατρικοί ασθενείς απαιτούν ένα διαλείπον δοσολογικό σχήμα για να επιτύχουν τη συνιστώμενη συνολική μείωση της δόσης για μία εβδομάδα. Η θεραπεία με entrectinib θα πρέπει να διακόπτεται μόνιμα εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση μετά τη μείωση.
▼ Πίνακας 3 Σχήμα μείωσης δόσης για παιδιατρικούς ασθενείς
Μέτρο
BSA 1,11-1,50 m2
(μία φορά την ημέρα)
BSA ≥ 1,51 m2
(μία φορά την ημέρα)
Συνιστώμενη δοσολογία
600 mg
Πρώτη μείωση δόσης 300 mg 400 mg
Δεύτερη κλιμάκωση 200 mg 5 ημέρες την εβδομάδα* 200 mg
*5 ημέρες την εβδομάδα: Δευτέρα, Τετάρτη, Παρασκευή, Σάββατο και Κυριακή
Προσαρμογή δόσης μετά την εμφάνιση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι συστάσεις για τις προσαρμογές της δόσης entrectinib μετά την εμφάνιση συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς εμφανίζονται στον Πίνακα 4.
▼ Πίνακας 3 Συνιστώμενες προσαρμογές δοσολογίας μετά από συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς
Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου Σοβαρότητα* Προσαρμογή δόσης
Αναιμία ή ουδετεροπενία Βαθμός 3 ή 4 Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ Βαθμό 2 ή βασική τιμή, στη συνέχεια ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση, όπως δικαιολογείται κλινικά.
Γνωστική εξασθένηση ≥ βαθμός 2
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ βαθμό 1 ή βασική τιμή, στη συνέχεια ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με μείωση της δόσης.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επανεμφανιστούν, μειώστε ξανά τη δόση.
Για παρατεταμένα, σοβαρά ή αφόρητα συμβάντα, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με βάση την κλινική κατάσταση.
Αύξηση τρανσαμινασών βαθμού 3
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ Βαθμό 1 ή βασική τιμή.
Εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν υποχωρήσουν εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία.
Εάν επαναλαμβανόμενα συμβάντα βαθμού 3 υποχωρήσουν εντός 4 εβδομάδων, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με μείωση της δόσης.
Επίπεδο 4
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ Βαθμό 1 ή βασική τιμή.
Εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, μειώστε τη δόση και ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν υποχωρήσουν εντός 4 εβδομάδων, διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4 επανεμφανιστούν, η θεραπεία διακόπτεται μόνιμα.
Αύξηση ALT ή AST >3 × ULN; και αύξηση ολικής χολερυθρίνης >2 × ULN (χωρίς χολόσταση ή αιμόλυση) Διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία με entrectinib.
Υπερουριχαιμία Συμπτωματική ή Βαθμός 4
Ξεκινήστε φάρμακα που μειώνουν το ουρικό οξύ.
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου βελτιωθούν τα σημεία ή τα συμπτώματα.
Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με entrectinib με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.
Καρδιακή ανεπάρκεια βαθμού 2 ή 3
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ βαθμό 1.
Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης.
Επίπεδο 4
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου αποκατασταθεί σε ≤ βαθμό 1.
Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία μετά τη μείωση της δόσης ή διακόψτε τη θεραπεία, ανάλογα με την κλινική κατάσταση.
Επιμήκυνση διαστήματος QT QTc 481-500 ms
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει στη βασική τιμή.
Ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση.
QTc > 500 ms
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου το διάστημα QTc επανέλθει στη βασική τιμή.
Εάν η αιτία της επιμήκυνσης του QT εντοπιστεί και διορθωθεί, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση.
Εάν υπάρχουν άλλες μη καθορισμένες αιτίες επιμήκυνσης του QT, μειώστε τη δόση και ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία.
Torsades de pointes; πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία; σημεία/συμπτώματα σοβαρών αρρυθμιών. Διακόψτε μόνιμα τη θεραπεία με entrectinib.
Άλλες κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 ή 4
Αναστέλλετε τη θεραπεία με entrectinib έως ότου οι ανεπιθύμητες ενέργειες υποχωρήσουν ή βελτιωθούν σε βαθμό 1 ή βασική τιμή.
Εάν η αποκατάσταση συμβεί εντός 4 εβδομάδων, ξεκινήστε ξανά τη θεραπεία με την αρχική δόση ή με μειωμένη δόση.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν υποχωρήσουν εντός 4 εβδομάδων, εξετάστε το ενδεχόμενο μόνιμης διακοπής της θεραπείας.
Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 4 επανεμφανιστούν, η θεραπεία διακόπτεται μόνιμα.
ALT = αλανινοαμινοτρανσφεράση; AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση; ULN = ανώτατο όριο φυσιολογικού; QTc = διορθωμένο διάστημα QT καρδιακού ρυθμού
*Η σοβαρότητα καθορίζεται με βάση τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητα Συμβάντα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI CTCAE)
Συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων CYP3A
Ενήλικες: Σε ενήλικες ασθενείς, θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς CYP3A ή θα πρέπει να περιορίζεται σε όχι περισσότερο από 14 ημέρες. Εάν η συγχορήγηση είναι αναπόφευκτη, η δόση entrectinib θα πρέπει να μειωθεί σε 100 mg μία φορά την ημέρα όταν συγχορηγείται με ισχυρό αναστολέα CYP3A και σε χαμηλότερη δόση όταν συγχορηγείται με μέτριο αναστολέα CYP3A. σε 200 mg μία φορά την ημέρα. Μετά τη διακοπή του συγχορηγούμενου ισχυρού ή μέτριου αναστολέα CYP3A, το entrectinib μπορεί να συνεχιστεί με τη δόση πριν από τη συγχορήγηση. Οι αναστολείς CYP3A4 με μεγάλο χρόνο ημιζωής μπορεί να απαιτούν μια περίοδο απομάκρυνσης.
Παιδιατρικοί ασθενείς: Η συγχορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων CYP3A θα πρέπει να αποφεύγεται σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.
Συγχρόνια χρήση επαγωγέων CYP3A
Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς, θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση επαγωγέων CYP3A.
Οδηγίες δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς
Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του entrectinib σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Γηριατρικοί: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης entrectinib σε ασθενείς ≥ 65 ετών.
Νεφρική ανεπάρκεια: Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του entrectinib δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, επειδή η νεφρική αποβολή του entrectinib είναι αμελητέα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του entrectinib δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥20%) είναι κόπωση, δυσκοιλιότητα, δυσγευσία, οίδημα, ζάλη, διάρροια, ναυτία, υπαισθησία, δύσπνοια, αναιμία, αύξηση βάρους, αυξημένη κρεατινίνη ορού, πόνος, γνωστική εξασθένηση, έμετος, βήχας και πυρετός.
Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥2%) ήταν πνευμονική λοίμωξη (5,2%), δύσπνοια (4,6%), γνωστική εξασθένηση (3,8%), υπεζωκοτική συλλογή (3,0%) και κάταγμα (2,4%). Το 4,6% των ασθενών διέκοψαν μόνιμα τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.
Σφραγισμένο και αποθηκευμένο όχι περισσότερο από 30℃.
Το μήνυμά σας πρέπει να αποτελείται από 20-3.000 χαρακτήρες!