Tlph、BMS Mitotane Lysodren 500mg*100 δισκία Καρκίνωμα φλοιού επινεφριδίων για καρκίνο σταδίου 1 2 3

500mg mitotane lysodren 100 δισκία για επίλυση αδενώματος

Ενδείξεις, χρήση και δόση
Επικεφαλής θεραπεία για καρκίνο των επινεφριδίων

Αρχική δόση, 1,5 g/d, αυξάνεται σε 6 g/d εντός 4-6 ημερών. Μετά από 3 εβδομάδες, προσαρμόστε τη δόση σύμφωνα με την ανοχή του ασθενούς και τα επίπεδα φαρμάκων του αίματος. Η μέγιστη δόση είναι 12 g/d. Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν μπορούν να το ανεχθούν από δόσεις που υπερβαίνουν τα 8 g/d. Δόση για τουλάχιστον 2 χρόνια, αξίζει να σημειωθεί ότι πολλοί ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τον αντίκτυπο του φαρμάκου στην ποιότητα ζωής τους (καθοδήγηση συνιστώμενη δόση).

Στόχο επίπεδο πλάσματος, 14-20 mg/L (χωρίς κεντρικό νευρικό σύστημα βαθμού 2, βαθμός 3-4 γαστρεντερικές παρενέργειες). Εάν το επίπεδο του μιτοτανίου στο πλάσμα είναι μικρότερο από 14 mg/L, αυξήσεις 1 g/d ρυθμίστε τη δόση. Εάν το επίπεδο φαρμάκου αίματος είναι 14-20 mg/L, διατηρήστε την τρέχουσα δόση. Εάν το επίπεδο φαρμάκων του αίματος είναι μεγαλύτερο από 20 mg/L, μειώστε την ημερήσια δόση στο 50% -75% της τρέχουσας δόσης (συνιστώμενη δόση κατευθυντήριας γραμμής).

Η συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή απαιτεί μεγάλες δόσεις γλυκοκορτικοειδών. Η υδροκορτιζόνη 50 mg/d (χωρισμένη σε τρεις δόσεις 20 mg, 20 mg και 10 mg) ή οξικού κορτιζόνης μπορεί να απαιτείται ≥ 75 mg. Η θεραπεία αντικατάστασης γλυκοκορτικοειδούς παρακολουθείται καλύτερα με προσεκτική κλινική αξιολόγηση. Η FLUDROCORTISONE (δόσης που συνιστάται στην κατευθυντήρια γραμμή) μπορεί να προστεθεί με βάση την αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα καλίου ορού και τη δραστηριότητα του ρενίνης στο πλάσμα.

μη λειτουργικός καρκίνος των επινεφριδίων

Η αρχική δόση είναι 2-6 g από του στόματος ανά ημέρα (λαμβάνεται σε 3-4 φορές την ημέρα). Σταδιακά αυξήστε τη δόση μέχρι να φτάσετε σε συγκέντρωση αίματος 14-20 mg/L ή στη μέγιστη ανεκτή δόση του ασθενούς (συνιστώμενη δόση FDA).

Αρχική δόση, 1,5 g/d, αυξάνεται σε 6 g/d εντός 4-6 ημερών. Μετά από 3 εβδομάδες, προσαρμόστε τη δόση σύμφωνα με την ανοχή του ασθενούς και τα επίπεδα φαρμάκων του αίματος. Η μέγιστη δόση είναι 12 g/d. Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν μπορούν να το ανεχθούν υπό τις δόσεις που υπερβαίνουν τα 8 g/d (καθοδήγηση συνιστώμενη δόση).

Στόχο επίπεδο πλάσματος, 14-20 mg/L (χωρίς κεντρικό νευρικό σύστημα βαθμού 2, βαθμός 3-4 γαστρεντερικές παρενέργειες). Εάν το επίπεδο του μιτοτανίου στο πλάσμα είναι μικρότερο από 14 mg/L, αυξήσεις 1 g/d ρυθμίστε τη δόση. Εάν το επίπεδο φαρμάκου αίματος είναι 14-20 mg/L, διατηρήστε την τρέχουσα δόση. Εάν το επίπεδο φαρμάκων του αίματος είναι μεγαλύτερο από 20 mg/L, μειώστε την ημερήσια δόση στο 50% -75% της τρέχουσας δόσης (συνιστώμενη δόση κατευθυντήριας γραμμής).

Η συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή απαιτεί μεγάλες δόσεις γλυκοκορτικοειδών. Η υδροκορτιζόνη 50 mg/d (χωρισμένη σε τρεις δόσεις 20 mg, 20 mg και 10 mg) ή οξικού κορτιζόνης μπορεί να απαιτείται ≥ 75 mg. Η θεραπεία αντικατάστασης γλυκοκορτικοειδούς παρακολουθείται καλύτερα με προσεκτική κλινική αξιολόγηση. Η FLUDROCORTISONE (δόσης που συνιστάται στην κατευθυντήρια γραμμή) μπορεί να προστεθεί με βάση την αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα καλίου ορού και τη δραστηριότητα του ρενίνης στο πλάσμα.

Φαρμακευτική αγωγή
Βαθμός εγκυμοσύνης Γ

Οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα έχουν αποδείξει ότι το φάρμακο έχει τοξικές παρενέργειες στο έμβρυο, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρές ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες και τα θεραπευτικά οφέλη από τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες μπορεί να αντισταθμίσουν την πιθανή βλάβη. Ή, το φάρμακο δεν έχει δοκιμαστεί σε ζώα, ούτε έχει δοκιμαστεί σε ζώα. Δεν υπάρχουν επαρκώς αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.

Προφυλάξεις φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το μιτροτάνιο διασχίζει τον πλακούντα (GERL 1992) και μπορεί να προκαλέσει βλάβη εμβρύου εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αν και η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι περιορισμένη, έχει αναφερθεί πρόωρη γέννηση και απώλεια πρώιμης εγκυμοσύνης (Baszko-Błaszyk 2011, Kojori 2011, Tripto Shkolnik 2013).

Το Mitotane έχει μακρύ χρόνο ημιζωής. Οι γυναίκες της τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία έως ότου τα επίπεδα πλάσματος δεν είναι πλέον ανιχνεύσιμα. Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Cushing, οι υπάρχουσες κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν την αποφυγή της εγκυμοσύνης για αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας του μιτοτανίου (Nieman 2015).

Ταξινόμηση θηλασμού

Το μιτροτάνιο βρίσκεται στο μητρικό γάλα. Λόγω της δυνατότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν, ο κατασκευαστής συνιστά τη διακοπή του θηλασμού μέχρι να διακοπεί το μιτροτάνιο και μέχρις ότου τα επίπεδα του πλάσματος γίνουν μη ανιχνεύσιμα.

παιδί

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι άγνωστη.

Ηλικιωμένοι/ήπαρ και νεφρό

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς: Ξεκινήστε τη θεραπεία στο κάτω άκρο του εύρους δόσης.

Σε συνδυασμό με τα ανεπιθύμητα συμβάντα του κεντρικού νευρικού συστήματος (βαθμός 2) και τα επίπεδα του μιτοτανίου στο πλάσμα μικρότερα από 14 mg/L: μείωση της δόσης κατά 1 g ημερησίως.

Σε συνδυασμό με τα ανεπιθύμητα συμβάντα του ΚΝΣ (βαθμός 2) και το επίπεδο του μιτοτανίου πλάσματος 14-20 mg/L: μείωση της δόσης κατά 1,5 g την ημέρα.

Ταυτόχρονα ανεπιθύμητα συμβάντα του ΚΝΣ (βαθμός 2) και επίπεδα μιτροτανίου πλάσματος μεγαλύτερα από 20 mg/L: διακόψτε το μιτροτάνιο μέχρις ότου τα συμπτώματα επιλύουν το βαθμό 0-1.

Ταυτόχρονα ανεπιθύμητα συμβάντα του ΚΝΣ (βαθμός 3-4): διακόψτε το μιτροτάνιο μέχρις ότου τα συμπτώματα επιλύουν το βαθμό 0-1.

Τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος: διακοπή θεραπείας. 7-10 ημέρες μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων, επανεκκίνηση της θεραπείας σε χαμηλότερη δόση (π.χ. μείωση 500-1000 mg).

Σε συνδυασμό με τα γαστρεντερικά ανεπιθύμητα συμβάντα (βαθμός 3-4) και τα επίπεδα του μιτοτανίου πλάσματος κάτω από 14 mg/L: μείωση της δόσης κατά 1 g ανά ημέρα.

Με γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες (βαθμός 3-4) και επίπεδο μιτοτανίου πλάσματος 14-20 mg/L: μείωση της δόσης κατά 1,5 g την ημέρα.

Τα γαστρεντερικά ανεπιθύμητα συμβάντα (βαθμός 3-4) και τα επίπεδα μιτροτανίου πλάσματος μεγαλύτερα από 20 mg/L: διακόψτε το μιτροτάνιο μέχρις ότου τα συμπτώματα επιλύουν τον βαθμό 0-1.

Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες

Γαστρεντερικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, έμετος και διάρροια (80%)

Νευρικό σύστημα: κατάθλιψη, ζάλη ή ίλιγγος (15%-40%)

Δέρμα: εξάνθημα (15%)

Λεμφικό σύστημα: ουδετεροπενία

Ψυχικό σύστημα: παραφροσύνη,

Πονοκέφαλος, αταξία, ψυχική διαταραχή, αδυναμία, δυσαρθρία

Ήπαρ: ηπατίτιδα, αυξημένα ηπατικά ένζυμα,

Υπερχοληστερολαιμία, Υπερτρριγλυκεριταιμία

Αναπαραγωγικό σύστημα: Γυναικομαστία, Μειώθηκε η ανδροστενεδιόνη στο αίμα στις γυναίκες, μειώθηκε στο αίμα, αυξημένη σφαιρίνη δέσμευσης φύλου σε άνδρες και γυναίκες, χωρίς μείωση του αίματος στους άνδρες

Άλλοι: Maculopathy, Setardation Growth, Υποθυρεοειδισμός

Μάτια: θολή όραση, διπλή όραση, αδιαφάνεια φακών, αμφιβληστροειδοπάθεια

Σύστημα ούρων: παρατεταμένη αιμορραγία, αιματουρία, αιμορραγική κυστίτιδα, πρωτεϊνουρία

Καρδιαγγειακό σύστημα: υπέρταση, ορθοστατική υπόταση

Άλλο: Έλυσμα, πόνοι σώματος και πυρετός

σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες

Νεφρά: Κρίση επινεφριδίων, επινεφριδιακά ανεπάρκεια σε σοκ ή σοβαρό τραύμα

Αναπαραγωγικό σύστημα: Μεγάλες κύστεις ωοθηκών, τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος

Προφυλάξεις
Η κρίση των επινεφριδίων στη ρύθμιση του σοκ ή του σοβαρού τραύματος: Σε ασθενείς που λαμβάνουν μιτροτάνιο, μια κρίση των επινεφριδίων συμβαίνει στη ρύθμιση του σοκ ή του σοβαρού τραύματος και η ανταπόκριση στο σοκ μειώνεται. Διαχείριση υδροκορτιζόνης, παρακολούθηση για σημάδια σοκ και διακόπτουν το μιτοτανία μέχρι την ανάκτηση.

Η τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος: Η θεραπεία με μιτροτάνιο μπορεί να παράγει τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής, της υπνηλίας και της ζάλης. Οι συγκεντρώσεις του μιτοχονδριακού πλάσματος που υπερβαίνουν τα 20mcg/mL θα αυξήσουν τις τοξικές αντιδράσεις.

Επενδύσεις επινεφριδίων: Η θεραπεία με μιτροτάνιο μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια επινεφριδίων. Η θεραπεία αντικατάστασης χορηγείται ως κλινικά υποδεικνύεται. Μετρήστε τα ελεύθερα επίπεδα κορτιζόλης και αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) για βέλτιστη αντικατάσταση.

Η τοξικότητα του εμβρυϊκού εμβρύου: Το μιτοτάνιο μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο εμβρύου όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα. Οι ασθενείς που εκτίθενται σε μίντοταν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να παρουσιάσουν μη φυσιολογικά αποτελέσματα εγκυμοσύνης, όπως η πρόωρη γέννηση και η αποβολή. Οι έγκυες γυναίκες ενημερώνονται ότι γνωρίζουν πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Τα θηλυκά του αναπαραγωγικού δυναμικού θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας του μιτοτανίου και μετά τη διακοπή του μιτοτανίου, όσο το μιτροτάνιο είναι ανιχνεύσιμο στο πλάσμα.

Μακροβιοκρατικές κύστεις σε γυναίκες προεμμηνοπαυσιακής: Οι ασθενείς με προεμμηνοπαυσιακή που λαμβάνουν μιτροτάνιο διατρέχουν κίνδυνο για κύστεις μακροβαρών, οι οποίες είναι συχνά διμερές ή πολλαπλές. Έχουν αναφερθεί επιπλοκές με αυτές τις κύστεις, συμπεριλαμβανομένης της στρέψης AdNexal και της ρήξης της αιμορραγικής κύστης. Η βελτίωση μετά τη διακοπή του μιτοτανίου έχει περιγραφεί σε ορισμένες περιπτώσεις. Οι γυναίκες ασθενείς συνιστώνται να αναζητούν ιατρική φροντίδα εάν παρουσιάζουν γυναικολογικά συμπτώματα όπως η κολπική αιμορραγία και/ή ο πυελικός πόνος.

Εκπαίδευση ασθενών με φάρμακα
Συμβουλεύστε τους ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα τοξικότητας του ΚΝΣ (π.χ. καταστολή, υπνηλία, ζάλη).

Προειδοποιήστε τους ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα ανεπάρκειας επινεφριδίων.

Να δώσει εντολή σε γυναίκες ασθενείς να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τη διακοπή της θεραπείας μέχρι να εκκαθαριστούν από το γιατρό τους.

Πείτε στους ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα μεγάλων κύστεων των ωοθηκών.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν ανορεξία, ναυτία, έμετο, διάρροια, κατάθλιψη, ζάλη και εξάνθημα.

αποθήκευση
Αποθηκεύστε μπουκάλια στους 25 ° C: Επιτρέπονται διακυμάνσεις μεταξύ 15-30 ° C. Το μιτροτάνιο είναι ένα κυτταροτοξικό φάρμακο. Ακολουθήστε τις ισχύουσες διαδικασίες ειδικού χειρισμού και διάθεσης.